Hlorirani ugljovodonici. Karakteristike glavnih hloriranih ugljovodonika. Patogeneza trovanja kloriranim ugljovodonicima

Među organoklornim jedinjenjima, ona od najvećeg interesa za kliničku toksikologiju su masna jedinjenja - 1,2-dihloretan (DCE), ugljen-tetrahlorid (CTC) i 1,1,2-trikloretilen (TCE).

Jedinjenja ove serije se široko koriste kao organski rastvarači i ekstrakti. Dikloretan se koristi i za kemijsko čišćenje, za tretiranje kože prije štavljenja, u proizvodnji plastike, u poljoprivredi kao insekticid i fungicid, fumigant za tlo i žitnice, te je sastavni dio ljepila. Tetrahlorid ugljika je dio sredstava za uklanjanje mrlja i široko se koristi u industriji kao otapalo za ulja, masti, gumu i za odmašćivanje metalnih proizvoda. Trihloretilen se industrijski koristi kao rastvarač masti, za čišćenje metalnih delova i za hemijsko čišćenje odeće; koristio se u medicini kao inhalacijski anestetik (trilen) prilikom hirurških intervencija i kao lijek se proizvodio u bočicama od 100 ml.

Bez obzira na njihovu hemijsku strukturu, hlorisani ugljovodonici imaju slična fizičko-hemijska svojstva. Sva ova jedinjenja, kao tečnosti karakterističnog mirisa, „slatkastog“ ukusa, slabo rastvorljiva u vodi, su visoko lipofilne isparljive supstance. Kada se zagriju, gotovo svi klorirani ugljovodonici mogu formirati fosgen. Zajedništvo hemijskih i fizičkih svojstava na kraju određuje

Postoji i sličnost u toksičnim efektima ovih ksenobiotika. Trovanje može nastati kao posljedica oralnog, perkutanog i inhalacijskog izlaganja, kao i njihove kombinacije. Treba napomenuti da među trovanjem kloriranim ugljovodonicima prvo mjesto zauzimaju akutne intoksikacije, koje se javljaju uglavnom kada se te tvari koriste interno kao nadomjesci alkohola, au nekim slučajevima iu samoubilačke svrhe. Inhalacijska i perkutana trovanja čine samo 5%. Perkutani put ulaska je najznačajniji za ugljični tetrahlorid, au mnogo manjoj mjeri za dihloretan i trikloretilen.

Trihloretilen brzo se apsorbira iz pluća i gastrointestinalnog trakta. Kada se primjenjuje kroz respiratorni trakt, izuzetno se brzo apsorbira i lako prodire u mozak, uzrokujući anesteziju za kratko vrijeme. Kada se izvor trihloretilena eliminiše, anestezija 1. faze završava se za 2-3 minute. I stadijum anestezije je, u stvari, trovanje, jer se u tom periodu povećava osetljivost na adrenergički uticaj, što može izazvati aritmiju srčanih kontrakcija. Uz dublju anesteziju, posebno kada se dosegne stadijum IV (predoziranje), oporavak od anestezije je odgođen. Kada se trihloretilen uzima oralno, apsorpcija i ispoljavanje toksičnih efekata dolazi mnogo kasnije i zavisi od uzete doze. Njegova maksimalna koncentracija u krvi se uočava nakon 30 minuta - 1 sat, a u slučaju akutnog oralnog trovanja detektira se u krvi u roku od 10-15 sati.

Mehanizam je tipičan za sve masne lijekove i sastoji se od adsorpcije njihovih molekula na površini membrana stanica i organela u mnogim organima, posebno u mozgu, što dovodi do reverzibilne inhibicije spontane aktivnosti neurona i manifestira se u obliku anestezije. Kako koncentracija raste, dolazi do duboke dezorganizacije biohemijskih procesa u ćelijama i prelaska u stanje prvo paranekroze, a zatim nekroze. Zapravo, smrt nastupa ranije zbog paralize respiratornog centra ili akutnog zatajenja srca kao posljedica teške aritmije i kolapsa.

Kada se uzima oralno ugljen tetrahlorid Takođe se brzo apsorbuje, otprilike trećina se apsorbuje iz želuca, a ostatak iz tankog creva. U krvi se njegova maksimalna koncentracija utvrđuje nakon 2-4 sata; nakon 6-8 sati primjećuje se nagli pad zbog taloženja u tkivima bogatim lipidima. Nakon toga, nestaje iz krvi u roku od nekoliko dana. Do 80% ugljen-tetrahlorida se izlučuje nepromenjeno iz organizma kroz bubrege i pluća. Otrov se najduže nalazi u izdahnutom vazduhu i masnom tkivu.

Maksimalna resorpcija dihloretan kada se uzima oralno, javlja se u roku od 3-4 sata od trenutka uzimanja otrova, a nakon 6-8 sati najveći dio (otprilike 70%) se taloži u tkivima bogatim lipidima. Dikloretana u tragovima detektiraju se u krvi do kraja prvog - početka drugog dana. Glavni putevi izlučivanja dihloretana i njegovih metabolita su kroz pluća i bubrege. 10-42% dihloretana izlučuje se izdahnutim vazduhom, 51-73% urinom, manji dio se izlučuje kroz crijeva.

Kada se proguta, smrtonosna doza dihloretana i ugljen-tetrahlorida je u prosjeku 20-40 ml, a trikloretilena - 80-100 ml.

Toksična koncentracija DCE u vazduhu je 0,3-0,6 mg/l kada se udiše 2-3 sata, koncentracija od 1,25-2,75 mg/l pri radu bez gas maske je smrtonosna. Smrtonosna koncentracija ugljičnog tetrahlorida je 50 mg/l kada se udahne u roku od 1 sata. Koncentracija narkotika TCE je 65-125 µg/ml.

Patogeneza trovanja kloriranim ugljovodonicima.

Karakteristika svih kloriranih ugljovodonika je da se, bez obzira na put ulaska, posebno udisanjem, hlorisani ugljovodonici brzo apsorbuju u krv. Nakon 6 sati, 70% otrova se više ne otkriva u krvotoku i fiksira se u tkivima.

Hlorirani ugljovodonici su neravnomjerno raspoređeni u tijelu, akumulacija toksičnih tvari dolazi u tkivima bogatim lipidima (mozak, nadbubrežne žlijezde, potkožna mast, omentum, jetra, bubrezi itd.). Maksimalna koncentracija toksičnog sredstva u jetri se opaža unutar 24 sata.

Biotransformacija kloriranih ugljovodonika odvija se pretežno u jetri i odvija se zbog funkcionisanja monooksigenaznog sistema glatkog endoplazmatskog retikuluma i povezanih reakcija konjugacije, uglavnom sa smanjenim

glutation. Prilikom uzimanja visokih doza kloriranih ugljikovodika, zalihe glutationa se brzo iscrpljuju.

Opći obrazac je formiranje u procesu biotransformacije proizvoda topivih u vodi, koji se naknadno izlučuju urinom. Nemodifikovane frakcije ksenobiotika izlučuju se uglavnom kroz pluća i gastrointestinalni trakt.

Klorirani ugljikovodici ostvaruju svoj toksični potencijal kroz različite mehanizme u različitim ciljnim organima. Jednostavno rečeno, ovi mehanizmi se mogu podijeliti na direktno djelovanje izvorne tvari na ciljne organe (nespecifično, neelektrolitno djelovanje) i djelovanje molekula nastalih tokom biotransformacije (specifično djelovanje).

Nespecifična akcija karakterističan je za sve predstavnike ove grupe i nastaje zbog djelovanja cijele molekule supstance, koje se ostvaruje zbog lipofilnih svojstava ksenobiotika. Ova svojstva određuju narkotički učinak otrova, smanjenje kontraktilnosti miokarda i hemolizu. Uzrok srčane disfunkcije može biti ne samo direktni toksični učinak, već i povećanje osjetljivosti na adrenalin i norepinefrin. U slučaju trovanja supstancama sa pretežno neelektrolitnim dejstvom (trihloretilen je jedan od onih koji se ovde razmatraju), disfunkcije centralnog nervnog sistema, kardiovaskularnog sistema i spoljašnjeg disanja zauzimaju prvo mesto u patogenezi i kliničkoj slici intoksikacije. Oštećenja bubrega i jetre su rijetka.

Specifično (elektrolitsko) djelovanje otrovi su povezani sa toksifikacijom (smrtonosnim raspadom) izvornih jedinjenja u procesu biotransformacije sa stvaranjem toksičnijih proizvoda rastvorljivih u vodi. Dakle, ugljični tetrahlorid u ćelijama jetre pod uticajem enzimskih sistema endoplazmatskog retikuluma (uz učešće citokroma P-450) podleže reduktivnoj dehlorinaciji sa stvaranjem slobodnih radikala: CCl4 = CC13- + Cl-, od kojih trihlorometil radikal ima najveću aktivnost (SS1z-). Potonji ima ne samo direktna štetna svojstva, već i stimulira peroksidaciju lipida, čime se narušava struktura i funkcija membrana. Osim toga, oksidativnom razgradnjom CCA nastaje fosgen, koji ima svojstva alkiliranja.

Biotransformacijom trihloretilena nastaju i proizvodi koji su toksičniji - tri- i dihloroctena kiselina, hidroksiacetiletanol amin, a moguće i trihloretilen oksid, koji ima alkilirajući efekat.

Toksični učinak dihloretana je također povezan s produktima njegove biotransformacije. Tako u procesu dehloracije nastaje 1-kloroetanol, koji se, uz učešće alkohola i aldehid dehidrogenaze, oksidira u hloracetoaldehid i monohloroctenu kiselinu. Prirodni način detoksikacije dihloretana u tijelu, kao i za druge ugljovodonike u pitanju, je reakcija sa reduciranim glutationom u jetri; Kao rezultat, nastaju niskotoksične merkapturne kiseline, ali jedan od međuproizvoda, hemimustard, može imati alkilirajući učinak. Metaboliti dihloretana su visoko aktivni i, u interakciji sa sulfhidrilnim grupama enzima, remete njihovu strukturu i funkciju. Čini se da je monohloroctena kiselina najtoksičnija, jer blokiranjem akonit transferaze remeti funkcionisanje ciklusa trikarboksilne kiseline.

Toksični metaboliti organoklornih jedinjenja oštećuju plazmu i intracelularne membrane alkilacijom i (ili) stimulacijom lipidne peroksidacije i, očigledno, pokreću kalcijum mehanizam smrti ćelije. Intracelularna akumulacija kalcija blokira mitohondrijalnu oksidativnu fosforilaciju, labilizira lizozomske membrane i aktivira endoproteaze smještene u lizosomima, koje imaju autoproteolitička svojstva. Posljedica ovih promjena, kao i poremećaja metabolizma lipida (povećanje količine lipida koji ulaze u ćeliju i inhibicija njihovog izlučivanja), su distrofične (uglavnom masna degeneracija) i nekrotične stanične lezije.

Navedeni mehanizmi (neelektrolitski i elektrolitski efekti toksikanata) su primarni, koji se javljaju već u toksikogenom stadijumu intoksikacije. Izazivaju promjene u različitim organima i tkivima, dovode do ozbiljnih poremećaja homeostaze (metabolička acidoza, vodeno-elektrolit, hemokoagulacijski pomaci itd.), stvaranje

niz sekundarnih sindroma (centralni i aspiraciono-opstruktivni respiratorni poremećaji, akutno zatajenje parenhimskih organa itd.).

Važno mjesto u patogenezi intoksikacije organoklornim spojevima zauzimaju hemodinamski poremećaji, posebno egzotoksični šok, posljedica naglog povećanja permeabilnosti vaskularnog zida s oslobađanjem tekućeg dijela krvi u intersticij, razvojem istinske hipovolemije, centralizacije cirkulacije krvi, periferne vazokonstrikcije, hemokoncentracije, agregacije formiranih elemenata, značajnih poremećaja mikrocirkulacije, produbljivanja hipoksije tkiva i poremećaja homeostaze.

Gore opisani poremećaji u određenoj fazi formiranja egzotoksičnog šoka dovode do izraženih promjena u reološkim svojstvima krvi s naknadnim razvojem konzumne koagulopatije (DIC sindrom).

U somatogenoj fazi intoksikacije, glavno mjesto zauzimaju lezije parenhimskih organa - jetre i bubrega. Distrofične i nekrotične promjene u stanicama ovih organa praćene su kršenjem svih glavnih funkcija jetre – sintetičke, detoksikacijske, regulacije svih glavnih tipova intersticijalnog metabolizma, i bubrega – lučenje vode, elektrolita, dušičnog otpada, regulacija hematopoeze, krvnog pritiska. Ovi metabolički poremećaji, kao i produkti razaranja samih parenhimskih organa, osnova su za nastanak sekundarne endogene intoksikacije, često sa manifestacijama višeorganske insuficijencije, što samo po sebi dovodi do povećanja degenerativno-distrofičnih promjena u tkivima i doprinosi razvoju komplikacija, uključujući i niz infektivnih.

Klinička slika akutnog trovanja kloriranim ugljovodonicima

Trovanje organohlornim jedinjenjima karakteriše oštećenje centralnog nervnog sistema, kardiovaskularnog, respiratornog sistema, gastrointestinalnog trakta, jetre i bubrega, pa je u kliničkoj slici akutne intoksikacije ovim otrovima uobičajeno razlikovati sledeće glavne sindrome: toksični encefalopatija, respiratorni i cirkulatorni poremećaji, toksični hepatitis pato- i nefropatija, gastrointestinalni poremećaji.

Prisustvo pojedinih sindroma i njihova težina zavise od fizičko-hemijskih karakteristika otrova, puta ulaska, doze i početnog stanja otrova. Na primjer, akutno inhalacijsko (i inhalacijsko-perkutano) trovanje kloriranim ugljovodonicima je nešto lakše od oralnog trovanja. Odlikuju se izraženijim narkotičkim djelovanjem i blažim oštećenjem jetre i gastrointestinalnog trakta, rjeđe se razvijaju egzotoksični šok i koagulopatija.

U kliničkom toku akutnog oralnog trovanja kloriranim ugljovodonicima razlikuju se periodi početnih manifestacija (uglavnom cerebralni i gastrointestinalni poremećaji), relativno kliničko poboljšanje, oštećenje parenhimskih organa i oporavak.

Klinička slika početna faza intoksikacija kloriranim ugljovodonicima povezana je s fenomenom akutnog gastroenterokolitisa i narkotičnim djelovanjem toksičnog sredstva.

Prilikom uzimanja otrova per os Nakon kratkog latentnog perioda, koji traje, ovisno o jačini intoksikacije, od nekoliko minuta do 1-2 sata, žrtve počinju osjećati salivaciju, mučninu, povraćanje, bol u epigastričnom dijelu i vrtoglavicu. Nakon nekoliko sati javljaju se simptomi akutnog enteritisa (enterokolitisa), koji karakteriziraju bol u mezo- i hipogastrijumu, ponovljena ili višestruka rijetka ljuskava stolica, često pomiješana s krvlju (iu kombinaciji s DIC sindromom - krvarenje), te simptomi dehidracije .

Manifestacije toksična encefalopatija razvijaju se kod svih onih koji su otrovani kloriranim ugljovodonicima i počinju napredovati gotovo istovremeno sa simptomima oštećenja gastrointestinalnog trakta. Najupečatljivije manifestacije kliničke slike intoksikacije su poremećaji svijesti i mentalnih funkcija, koje karakteriziraju kako simptomi ekscitacije središnjeg nervnog sistema (psihomotorna agitacija s euforijom, delirijum, halucinacije, delirijum) tako i depresija (omamljivanje, do stupora i koma u teškim slučajevima intoksikacije). Jedna od čestih komplikacija teške intoksikacije je konvulzivni sindrom.

U početnom periodu trovanja organohlornim jedinjenjima, primarna koma uzrokovano narkotičkim dejstvom otrova (u prvim minutama i satima), i sekundarni, jednom-

lebdeći na visini egzotoksičnog šoka. Trajanje primarne kome obično ne prelazi nekoliko sati. Karakteriziraju ga proširene zjenice, nedostatak osjetljivosti na bol sa očuvanim refleksima, hipertonus mišića, otežano disanje i cirkulacija, te miris otrova u izdahnutom zraku.

Narkotično dejstvo hlorisanih ugljovodonika, koje dovodi do depresije svesti, uzrok je poremećaja disanja u početnom periodu intoksikacije, u težim slučajevima koji se manifestuju akutnom respiratornom insuficijencijom centralnog tipa usled depresije respiratornog centra (retko disanje, patološki ritmovi, apneja). Uz to, uzrok respiratorne insuficijencije mogu biti procesi aspiracije i opstrukcije (povlačenje korijena jezika, aspiracija povraćanja, nazofaringealne sluzi itd.). U pozadini egzotoksičnog šoka moguće je formiranje respiratornog distres sindroma kod odraslih s kliničkom slikom plućnog edema i tipičnom rendgenskom slikom.

Egzotoksični šok i primarni toksikogeni kolaps najčešći su poremećaji cirkulacije kod teškog trovanja organoklornim spojevima u početnom periodu intoksikacije. Uz izraženu psihomotornu agitaciju, u početku se može uočiti hipertenzivni sindrom.

Primarni toksikogeni kolaps razvija se u prvim satima intoksikacije pri uzimanju supersmrtonosnih doza otrovnog sredstva zbog poremećaja regulacije vazomotornog centra, manifestira se naglim padom krvnog tlaka i teško se liječi.

Klorirani ugljikovodici također imaju direktne kardiotoksične efekte, koji mogu uzrokovati iznenadnu smrt zbog ventrikularne fibrilacije.

Razvoj egzotoksičnog šoka može biti praćen DIC sindromom. Njegova prva, hiperkoagulativna faza, karakteristična za početni period intoksikacije, obično je kratkotrajna, maskirana slikom šoka i često se ne dijagnosticira. O razvoju ove faze svjedoči brza tromboza vaskularnih katetera, igala, krv u epruveti, hiperkoagulacija otkrivena koagulacijskim testovima, smanjenje razine trombocita, a testovi parakoagulacije (etanol, protamin sulfat, itd.) su slabo pozitivni.

Uz povoljan tijek intoksikacije, narkotički učinak otrova s ​​vremenom se smanjuje, što se očituje u obnavljanju svijesti, u pravilu, kroz fazu izražene psihomotorne agitacije s kloničko-toničkim konvulzijama ili hiperkinezom nalik hladnoći. Smanjenje stepena depresije svijesti ukazuje na početak period "relativnog poboljšanja", koji se u nekim slučajevima zamjenjuje općim pogoršanjem stanja i razvojem sekundarne kome, koja obično ima nepovoljnu prognozu.

Međutim, čak iu ovoj fazi perzistiraju fenomeni toksičnog gastritisa (mučnina, ponavljano ili ponavljano povraćanje, epigastrični bol) i enteritisa (česta labava stolica neugodnog mirisa), a na toj pozadini pojavljuju se fenomeni egzotoksičnog šoka, konzumne koagulopatije i zatim napredak fibrinolize - glavni uzroci smrti žrtava 1.-2. dana trovanja.

Za druga faza koagulopatije (progresivna) Karakteristična je prividna normalizacija koagulacije, ali rezultati istraživanja otkrivaju višesmjerne promjene karakteristične i za hipo- i za hiperkoagulaciju. Trombocitopenija je izraženija. Parametri parakoagulacijskih testova su jasno pozitivni, sadržaj fibrinogena je smanjen, fibrinoliza se aktivira. IN treća faza (teška hipokoagulacija) postoje simptomi hemoragijske dijateze (curenje krvi oko vaskularnih katetera, hematomi na mjestima injekcije, krvarenja različitih lokacija). Broj trombocita, nivoi fibrinogena, indikatori kompleksa protrombina i nivoi antitrombina III progresivno se smanjuju; fibrinoliza je izražena, koncentracija produkata razgradnje fibrinogena (FDP) je povećana. Parakoagulacijski testovi su slabo pozitivni ili negativni. U ovoj fazi uzrok smrti je često obilno krvarenje.

Ako bolesnik ne umre u ranim fazama trovanja, onda 2-3 dana intoksikacija prelazi u somatogeni stadij, kada se pojavljuju prve manifestacije zatajenja jetre i bubrega, distrofije miokarda, gastrointestinalnih poremećaja i infektivnih komplikacija.

Ozbiljnost stanja u somatogenom periodu intoksikacije određena je oštećenjem parenhimskih organa - jetre i bubrega. Toksična hepatopatija je tipična manifestacija

intoksikacija hlorisanim ugljovodonicima - obično se razvija 2-3 dana nakon izlaganja otrovu (u ranom somatogenom periodu) i posledica je hepatotoksičnog dejstva metaboličkih produkata izvornih toksikanata.

Po sposobnosti prizivanja oštećenje jetre hlorovani ugljovodonici se mogu rasporediti prema opadajućem hepatotoksičnom potencijalu: ugljen-tetrahlorid → dihloretan → trihloretilen. Morfološki supstrat toksične hepatopatije je masna degeneracija sa centrilobularnom nekrozom, koja se potom širi na cijeli lobulu.

Hepatopatiju kao rezultat izloženosti kloriranim ugljikohidratima karakterizira razvoj sindroma citolize, kolestaze i akutnog zatajenja jetrenih stanica. Klinički, oštećenje jetre se manifestuje povećanjem i bolom, ikterusom sklere, žuticom, simptomima opće intoksikacije, groznicom, hemoragičnim sindromom i, u uznapredovalim slučajevima, ascitesom, mirisom jetre i jetrenom encefalopatijom. Gore navedene kliničke promjene nisu specifične za hepatocelularnu insuficijenciju, kolestazu ili citolizu i mogu se procijeniti samo u kombinaciji s biohemijskim poremećajima.

Akutno hepatocelularno zatajenje karakterizira kršenje sintetičkih i detoksikacijskih funkcija jetre. Biohemijski pokazatelji koji ukazuju na kršenje sintetičke funkcije su smanjenje koncentracije albumina, kolesterola, faktora koagulacije (posebno protrombina) i aktivnosti holinesteraze u plazmi.

Poremećaj metaboličkih i detoksikacionih procesa kod oštećenja jetrenog tkiva ukazuje na povećanje koncentracije bilirubina, kratkolančanih masnih kiselina, acetona i amonijaka u krvnom serumu. Kako se zatajenje jetrenih stanica povećava, može se razviti hemoragijski sindrom, žutica i hepatična koma.

Holestatski sindrom manifestira se povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze i koncentracije bilirubina i opaženo je u približno 50% slučajeva trovanja.

Po mehanizmu nastanka žutica je jetrena ćelija i brzo se razvija. Stopa povećanja bilirubinemije (zbog njene direktne frakcije) obično odražava i brzinu progresije oštećenja jetre i smanjenje bilijarne funkcije.

Za citolitički sindrom karakterizira povećanje aktivnosti aminotransferaza - aspartat aminotransferaze (ACT), alanin aminotransferaze (ALT), fruktoza-1-fosfat aldolaze, 4. i 5. frakcije laktat dehidrogenaze (LDH). Pokazatelji citolize mogu značajno nadmašiti kliničke manifestacije hepatopatije, mijenjajući se već u prvim satima intoksikacije.

U razvoju akutna toksična ozljeda jetre U slučaju trovanja kloriranim ugljovodonicima, napredovanje bolesti može se pratiti u fazama. Za prvu fazu(24-72 sata) karakteristična je pojava citolitičkog sindroma, žutice i kliničkih znakova oštećenja jetre (hepatomegalija, bol u desnom hipohondrijumu) i za drugi(48-72 sata) - zatajenje jetre, teška žutica, hemoragijske manifestacije i dodatak zatajenja bubrega.

Toksična nefropatija u slučaju trovanja kloriranim ugljovodonicima, razvija se istovremeno s oštećenjem jetre ili nakon nekoliko dana, što dovodi do razvoja hepatorenalnog sindroma (hepatorenalnog zatajenja) i značajno pogoršava tijek intoksikacije. Bubrežna disfunkcija obično nastaje 1.-3. dana od trovanja, ali se u nekim slučajevima uočava već u prvim satima i posljedica je hipoperfuzije organa tokom egzotoksičnog šoka.

Tetrahlorid ugljika ima najizraženiji nefrotropni učinak među kloriranim ugljovodonicima. Lezije bubrega karakteriziraju se pretežno hidropičnom degeneracijom proksimalnih uvijenih tubula, u teškim slučajevima s nefronekrozom. U slučaju intoksikacije dihloretanom i trihloretilenom, prevladavaju pojave proteinske i masne degeneracije. Gore opisane promjene uzrokovane su direktnim djelovanjem otrova ili njihovih metabolita na bubrežni parenhim, egzotoksičnim šokom, kao i sekundarnim poremećajima perfuzije, privremenom hipoksijom organa, poremećajima kiselinsko-baznog i vodeno-elektrolitnog stanja, te povećanim intrarenalnim tlakom. .

U zavisnosti od težine kliničkih manifestacija, biohemijskih i funkcionalnih promena, toksična nefropatija se deli na blagu, umerenu i tešku, koja se manifestuje akutnim zatajenjem bubrega.

Blaga nefropatija karakterizira manji i kratkotrajni urinarni sindrom, blagi pad glomerularne filtracije, uz očuvanu koncentraciju i funkciju izlučivanja dušika.

Za umjerenu nefropatiju primjećuju se izraženije promjene u sastavu urina koje traju do 2-3 tjedna, umjereno smanjenje brzine glomerularne filtracije i koncentracijske funkcije bubrega. Dolazi do blagog povećanja nivoa kreatinina u krvi, a ostali pokazatelji metabolizma dušika su nepromijenjeni.

Teška nefropatija manifestira se kao sindrom akutnog zatajenja bubrega zbog akutne tubularne ili kortikalne nekroze.

Kod svih bolesnika s izraženom kliničkom slikom trovanja kloriranim ugljovodonicima bilježe se promjene kiselinsko-baznog stanja krvi - razvija se metabolička acidoza. Ako je vanjsko disanje oštećeno, može se kombinirati s respiratornom acidozom.

Na težinu i prognozu trovanja utiču i oštećenja drugih organa i sistema. Konkretno, parenhimska respiratorna insuficijencija u ovoj fazi intoksikacije može biti posljedica sindroma "vlažnih pluća" u oligoanuričnom stadiju akutnog zatajenja bubrega, hemodinamskog plućnog edema na pozadini distrofije miokarda i konfluentne pneumonije.

Razvoj distrofije miokarda povezan je s nespecifičnim procesima (hipoksija, smanjeni koronarni protok krvi, šok itd.) i može se manifestirati poremećajima provodljivosti, kontraktilnosti i ritma. U nekim slučajevima moguće je razviti akutno zatajenje srca pretežno lijevog ventrikularnog tipa, što može biti olakšano prekomjernom infuzijskom terapijom.

Moguća je i pojava akutnog pankreatitisa i neuritisa perifernih nerava. Najveća opasnost za otrovanog u ovom periodu je infektivne komplikacije

mišljenja. Najčešći od njih je upala pluća, razvija se kod gotovo svih teško otrovanih pacijenata. Njihov razvoj podstiču sindrom opstrukcije aspiracije, poremećaji cirkulacije i imunosupresija. To uzrokuje čestu bilateralnu lokalizaciju i drenirajuću prirodu procesa.

Trovanje hloriranim ugljovodonicima klasificira se prema težini na blago, umjereno i teško. Za blagi stepen Karakteriziraju ga manji i kratkotrajni dispeptični poremećaji (mučnina, povraćanje), umjereno teški cerebralni poremećaji (ataksija, euforija, letargija), hepatopatija I stepena.

U slučaju trovanja umjerene težine razvijaju se pojave akutnog gastritisa ili gastroenteritisa, izraženiji cerebralni poremećaji (ataksija, retardacija ili psihomotorna agitacija), toksična hepato- i nefropatija I-II stepena.

Teško trovanje manifestuje se teškim psihoneurološkim poremećajima (akutna intoksikaciona psihoza, konvulzije, stupor, koma), respiratorna insuficijencija, egzotoksični šok, akutni gastroenteritis, koagulopatija, hepato-nefropatija II-III stepena.

Glavni uzrok smrti u somatogenom periodu intoksikacije je akutna jetrena ili hepatorenalna insuficijencija i infektivne komplikacije.

Osobine kliničkih manifestacija trovanja raznim kloriranim ugljovodonicima.

Što se tiče posebnosti tijeka trovanja raznim kloriranim ugljovodonicima, treba napomenuti da tijekom trovanja dihloretanom prevladava oštećenje jetre i samo u 3-5% slučajeva razvija se akutno zatajenje bubrega. Osim toga, u slučaju trovanja ovim toksikantom najčešće se javljaju hemoragijske manifestacije (krvarenja na koži i sluznicama, nazalna i gastrointestinalna krvarenja).

Osobitosti toka trovanja trihloretilenom, bez obzira na put ulaska otrova, uključuju izraženo, u poređenju sa drugim kloriranim ugljovodonicima, narkotičko i kardiotoksično djelovanje sa manjim ili umjerenim oštećenjem parenhimskih organa (iako u najtežim slučajevima razvoj akutnog hepatičnog

zatajenje bubrega). Kardiotoksični efekat se klinički manifestuje bolom u predelu srca, tahikardijom, ekstrasistolom i drugim poremećajima, uključujući ventrikularnu fibrilaciju. Poremećaji srčanog ritma kod onih koji su otrovani trihloretilenom mogu potrajati u fazi rekonvalescencije. Literatura opisuje slučajeve njihove iznenadne smrti.

Karakterističnim se smatra i oštećenje osjetljivih grana trigeminalnog živca (hipeestezija kože lica, prednjih dijelova jezika, potiskivanje refleksa sa sluzokože, oštećenje okusa i olfaktorne osjetljivosti). U nekim slučajevima mogu biti zahvaćeni i drugi nervi, kao i centralni nervni sistem.

Neke karakteristike razlikuju trovanje ugljičnim tetrakloridom. Klinička slika inhalacionog trovanja značajno ovisi o njegovoj koncentraciji u udahnutom zraku i izloženosti. Dakle, kod udisanja niskih koncentracija ugljičnog tetraklorida (inhalacijsko-perkutano trovanje), početne kliničke manifestacije intoksikacije mogu biti ograničene na manje kataralne, dispeptične, cerebelarne i astenične poremećaje. Kratkotrajno udisanje visokih koncentracija izaziva brzi razvoj kome sa respiratornom i srčanom disfunkcijom. Vrijeme od izlaganja otrovu do razvoja kliničke slike intoksikacije u ovim slučajevima može biti od nekoliko minuta do 2-5 dana. Nakon toga se često razvijaju kataralni fenomeni koji podsjećaju na akutne respiratorne virusne infekcije (upala grla, zimica, groznica), gastrointestinalni poremećaji (mučnina, proljev, povraćanje), psihički poremećaji, a nakon 1-2 dana - simptomi oštećenja jetre i bubrega.

Karakteristika inhalacionog (inhalaciono-perkutanog) trovanja ugljen-tetrahloridom je prirodni razvoj akutnog hepatičko-bubrežnog zatajenja krajem prve - početkom druge nedelje trovanja.

Dijagnoza akutnog trovanja kloriranim ugljovodonicima

Dijagnoza trovanja organohlornim jedinjenjima zasniva se na podacima iz anamneze, karakteristikama kliničke slike intoksikacije, podacima kliničkih, instrumentalnih i hemijskih toksikoloških ispitivanja i ne predstavlja posebne poteškoće ako je poznata činjenica kontakta sa otrovom. Najveće poteškoće nastaju u dijagnostici inhalacionog i perkutanog trovanja ugljičnim tetrahloridom uzrokovanih izlaganjem niskim koncentracijama otrova, kada manifestacije narkotičkog djelovanja ne mogu biti izražene, kataralne pojave, gastrointestinalni poremećaji i znaci opće intoksikacije, psihički poremećaji, koji se često pogrešno smatraju akutnom toksičnom infekcijom hranom, akutnim gastroenteritisom, jetrenom kolikom, holecisto-pankreatitisom, toksičnim tonzilitisom sa glomerulonefritisom, infektivnim hepatitisom, unutrašnjim krvarenjem, akutnom psihozom.

U ranim fazama intoksikacije, prisustvo specifičnog aromatičnog mirisa u izdahnutom vazduhu, od povraćanja, vode za pranje i rezultata hemijsko-toksikološkog ispitivanja bioloških medija (krv, urin), kao i ostataka unesene tečnosti , od velikog je dijagnostičkog značaja. Vrijeme identifikacije otrova u biološkim tekućinama ovisi o toksikokinetici određenog otrova. Obično se dihloretan identifikuje u tečnim biološkim medijima tokom prvog, ponekad početkom drugog dana, ugljen-tetrahlorid i trihloretilen - 2-3 dana. Kasnije se klorirani ugljovodonici mogu identificirati u biopsijama potkožne masti. Približne informacije mogu se dobiti korištenjem najjednostavnijih metoda za procjenu ostataka otrova - prisustvo karakterističnog mirisa, nerastvorljivost i visoka relativna gustina - kap potone u epruvetu s vodom.

Preliminarne informacije o etiologiji trovanja mogu se dobiti i jednostavnim testom bakrenom žicom. Kada se bakarna žica, prethodno urezana dušičnom kiselinom i natopljena urinom koji sadrži klorirane ugljovodonike, unese u plamen alkoholne lampe, plamen postaje zelen.

Najpouzdanija danas među kemijsko-toksikološkim metodama je plinska kromatografija, koja omogućava ne samo kvalitativno, već i kvantitativno određivanje toksičnog agensa u biološkom mediju pacijenta.

Liječenje akutnog trovanja kloriranim ugljovodonicima

Liječenje trovanja tradicionalno počinje sprječavanjem daljnjeg uzimanja i uklanjanjem neapsorbiranog otrova. Da biste to učinili, u slučaju inhalacionog trovanja potrebno je žrtvu izvesti na svjež zrak, presvući i tretirati zahvaćenu kožu i sluznicu vodom.

U slučaju oralnog trovanja se provodi ispiranje želuca sa sondom koristeći 12-15 litara ili više vode na sobnoj temperaturi za čišćenje vode za ispiranje. Po završetku se daje do 50-70 g enterosorbent(vaulen, karbolen, gastrosorb, karbomiks i dr.), postupak se ponavlja 2-3 puta u razmaku od 1-2 sata, zatim se enterosorbent koristi 7-10 dana po 10-15 g 3-4 puta dnevno .

Preporučljivo je koristiti neapsorbirajuća (vazelinska) ulja samo kada nema ugljičnih enterosorbenata, koji mnogo čvršće fiksiraju toksični agens. Također nije preporučljivo koristiti enterosorbent i ulje u isto vrijeme, jer su njihova svojstva sorbiranja međusobno neutralizirana. Pranje stomaka mlekom, kao i uzimanje njega ili drugih masti koje se apsorbuju, strogo je kontraindikovano. Da bi se ubrzao prolaz otrova kroz crijeva, koriste se slani laksativi i sifonski klistiri.

Uklanjanje apsorbiranog otrova postiže se upotrebom eliminacijske metode ekstrakorporalne detoksikacije - hemosorpcija(GS), peritonealna dijaliza(PD). Metode eliminacije su najefikasnije u prvim satima intoksikacije, kada postoji visoka koncentracija toksičnog sredstva u krvi. Optimalni vremenski period je 2-4 sata od trenutka izlaganja otrovu, maksimum je obično ograničen na 6-12 sati.Najefikasnija je hemosorpcija savremenim sorbentima (kao što su SKN-m, SKN-k itd.). ), brzina perfuzije je 150-200 ml/min, njen volumen je najmanje 3 bcc. Klirens dihloretana je visok i dostiže 100 ml/min.

Koristi se i peritonealna dijaliza, koja omogućava da se od hloriranih ugljovodonika direktno „ispere“ masno tkivo trbušne duplje, koje sadrži visoke koncentracije otrova, posebno u slučajevima oralnog trovanja. Drugi mehanizam terapijskog efekta peritonealne dijalize je dijaliza egzotoksina i njihovih metabolita kroz peritoneum, koji je polupropusna membrana. Ovu metodu se preporučuje za kasniju upotrebu kao samostalnu metodu (6-12-24 sata nakon izlaganja otrovu), kao i kod razvoja teških hemodinamskih poremećaja koji onemogućuju HS. Izvodi se dugo (tokom dana) sa promjenom 20-25 volumena dijalizatne tekućine. Prema eksperimentalnim podacima, efikasnost peritonealne dijalize značajno se povećava kada se u tečnost za dijalizu dodaju ulja ili masne emulzije.

Poticanje izlučivanja hlapljivih hloriranih ugljovodonika izdahnutim zrakom čini se teoretski opravdanim, ali metoda umjetne hiperventilacije nije dovoljno razvijena za praktičnu primjenu. Međutim, ako pacijent u ranoj fazi trovanja, u pozadini duboke kome, dolazi do centralne respiratorne paralize. mehanička ventilacija, Preporučljivo ga je provoditi u režimu umjerene hiperventilacije.

Forsirana diureza u slučaju trovanja kloriranim ugljovodonicima, nema samostalnog značaja, međutim, obično se koristi kao komponenta kompleksne terapije.

Indikacije za primjenu hemosorpcije i peritonealne dijalize uključuju anamnestičke podatke o unosu toksične doze kloriranih ugljovodonika, kliničku sliku teškog oblika intoksikacije, izrazit miris otrova u izdahnutom zraku i podatke iz kemijsko-toksikološke proučavanje bioloških medija.

Kada koristite metode eliminacije kod otrovanih osoba, potrebno je razumjeti da:

Ove metode su osnovne, njihovo pravovremeno i kvalitetno korištenje u velikoj mjeri određuje ishod intoksikacije;

U slučaju teškog trovanja dihloretanom i tetrahloridom ugljika neophodna je sveobuhvatna primjena mjera detoksikacije - čišćenje gastrointestinalnog trakta, rana hemosorpcija i, ako je indicirana, peritonealna dijaliza.

Specifična antidotna terapija za trovanje hloriranim ugljovodonicima je trenutno u razvoju. Od metoda iz ove grupe u praksi se koriste:

Inhibitor mikrosomalnih enzimskih sistema i citokroma P-450 - hloramfenikol sukcinat, koji može usporiti brzinu metabolizma dihloretana i stvaranje toksičnijih

proizvodi. Primjena ovog lijeka počinje u ranim fazama intoksikacije uz istovremenu intravensku i intramuskularnu primjenu od 1 g, a zatim 1 g svakih 4-6 sati tokom prvog dana. Postoje dokazi da kloramfenikol sukcinat također ima povoljan učinak na tok intoksikacije ugljičnim tetrahloridom. Kod eksperimentalnog trovanja dihloretanom, ohrabrujući rezultati su dobiveni primjenom inhibitora alkohol dehidrogenaze, amida izovalerinske kiseline, ali klinička studija ove tvari još nije provedena.

Vezivanje aktivnih metabolita dikloretana i povećanje sadržaja glutationa u jetri postiže se primjenom acetilcisteina u prva 2 dana intoksikacije. Acetilcistein se daje intravenozno u obliku 5% rastvora prvog dana do 500 mg/kg (prva injekcija 100 ml, zatim nakon 3 sata 40-60 ml), drugog - do 300 mg/kg (60 ml nakon 6 sati). Kako bi se izbjegao kolaps, acetil cistein se daje polako, posebno djeci.

Supresija procesa lipidne peroksidacije, aktiviranih pri trovanju dihloretanom i tetrahloridom ugljenika, postiže se uvođenjem antioksidansa. Najčešće se koristi a-tokoferol (vitamin E) koji se daje intramuskularno po 2 ml 3-4 puta dnevno 3 dana; u slučaju teške intoksikacije primjena lijeka se nastavlja do 7-18 dana u manjim dozama. Preporučuje se primjena unitiola intramuskularno tokom prva 3 dana nakon 4 sata u dozi od 5 mg/kg, 2-3 dana - nakon 6 sati.

Patogenetska i simptomatska terapija trovanja kloriranim ugljovodonicima provodi se u nekoliko smjerova. Respiratorni poremećaji aspiracijsko-opstruktivnog porijekla zahtijevaju obnavljanje i održavanje prohodnosti disajnih puteva, centralna respiratorna paraliza - mehanička ventilacija. Liječenje plućnog edema, disbalansa tekućine i elektrolita i CBS-a provodi se prema općim pravilima.

Mjere prevencije i liječenja su važne egzotoksični šok. Uključuju infuzionu terapiju za dopunu volumena cirkulirajuće krvi (niskomolekularne zamjene za krv, albumin, glukozno-fiziološke otopine s omjerom koloid: kristaloid = 1:2 ili 1:3). Ukupna zapremina infuzije tokom dana može dostići 8-10 litara, lečenje se sprovodi pod kontrolom osnovnih hemodinamskih parametara (puls, krvni pritisak, centralni venski pritisak, srčani i moždani indeksi, TPS), hematokritni broj.

kao sredstvo, stabilizacija hemodinamike, smanjenje permeabilnosti membrana, suzbijanje „proteolitičke eksplozije“, aktivacija koagulacionog sistema, upotreba inhibitora polivalentne proteolize (kontrično do 100-300 hiljada jedinica/dan 2-3 dana intravenozno ili drugi lekovi u ekvivalentnim dozama) u kombinaciji sa heparin (20-30 hiljada jedinica/dan) i glukokortikoidi (do 1000 mg prednizolona za 1-2 dana). Ukoliko nema efekta od infuzione terapije, koriste se inotropni lijekovi - dopamin 5-20 mcg/(kg min) uz obavezno praćenje EKG-a (opasnost od ventrikularne aritmije).

Za prevencija DIC sindroma indikovana je rana primjena antiagregacijskih sredstava - zvončića (0,5% rastvor, 2-4 ml), pentoksifilina (2% rastvor, 5-10 ml) polako intravenozno u rastvoru glukoze, itd. U početnoj i progresivnoj fazi ovog sindroma, indicirana je primjena heparina, antitrombocitnih sredstava, glukokortikoida, inhibitora proteolize. U slučaju teške koagulopatije (u fazi fibrinolize), primjena heparina zahtijeva oprez; Apsolutno su indicirani preparati koji sadrže antitrombin III (svježe smrznuta plazma u količini od 1-2 l/dan), inhibitore proteolize; antifibrinolitički agensi (aminokaproična kiselina) se koriste lokalno i također intravenozno (za hiperfibrinolizu). Intravenska primjena fibrinogena je dopuštena u slučajevima kada je došlo do oštrog smanjenja (do 0,3 g/l i ispod) koncentracije ovog spoja u krvi.

Osnovne aktivnosti sa oštećenjem jetre uključuju infuzije rastvora glukoze, upotrebu vitamina (B1, B6, B12, B15, Essentiale 20-30 ml/dan, lipoična kiselina 20-30 mg/kg dnevno). Lijekovi koji povećavaju metaboličko opterećenje jetre (hipnotici, narkotički analgetici, fenotiazini, hepatotoksični antibiotici itd.) su isključeni. Učinkovitost terapije se povećava intraportalnom primjenom lijekova (kroz probuđenu pupčanu venu), kao i u kombinaciji s različitim metodama arterializacije jetre.

Ubrzanje regeneracije jetre i poboljšanje njene detoksikacione funkcije olakšava hiperbarična oksigenacija (HBO) od 3-5 dana (nadpritisak 0,7-1 atm za 60 minuta, do 10-12 sesija). HBOT je posebno indiciran u kombinaciji sa sorpcijskom detoksikacijom (DS) i izmjenom plazme kod početnih simptoma hepatične encefalopatije. U tim slučajevima je ograničen unos proteina, infundiraju se rastvori koji sadrže cikličke aminokiseline, nastavljaju se rastvori glukoze, vitamina, esencijala, ornicetila (2-4 g intravenozno 2 puta dnevno), oralno se propisuje partalak (50 ml 3-4). puta u danu).

U visokospecijaliziranim bolnicama može se razmotriti primjena PD-a koji pomaže jetri sa suspenzijom hepatocita.

Glavna uloga u prevencija zaustavljanja prenapona Mjere eliminacije, anti-šok terapija i agensi koji poboljšavaju mikrocirkulaciju (trental, zvončići, niskomolekularni heparin) igraju ulogu. U slučaju razvijenog akutnog zatajenja bubrega, terapija se provodi prema općim principima liječenja ovog stanja. Preporučuje se propisivanje dijete sa ograničenom energetskom vrijednošću, proteina do 20 g/dan, isključivanje iz ishrane namirnica bogatih kalijumom i pridržavanje strogog vodnog režima koji zahtijeva svakodnevno praćenje tjelesne težine i izlučivanja tekućine. Antihipertenzivi za ozbiljno povećanje krvnog pritiska. Rano otkrivanje i liječenje infektivnih komplikacija antibioticima koji nemaju nefrotoksičnost. Povećanje vode i uremična intoksikacija (povećan nivo uree i kreatinina u krvi), hiperkalijemija su indikacije za hemodijalizu ili slične metode.

Postepeni tretman

Prva i prva pomoć ima za cilj uklanjanje početnih znakova oštećenja od kloriranih ugljikovodika i sprječavanje razvoja teških oštećenja. To uključuje:

- pranje stomak bez sonde metoda kod pacijenata bez teškog oštećenja svijesti, nakon čega slijedi uzimanje 30-50 g aktivnog uglja;

Za znakove kardiovaskularnog zatajenja potkožno davanje analeptika(kofein-natrijum benzoat 1-2 ml 10% rastvora, 1 ml kordiamina);

Za znakove akutnog respiratornog zatajenja - oslobađanje usne šupljine i nazofarinksa od sluzi i povraćanja, udisanje kiseonika.

Izuzetno je važno odmah evakuirati pacijenta u bolnicu koja ima mogućnost provođenja ekstrakorporalnih metoda detoksikacije.

Prva pomoć ima za cilj otklanjanje teških manifestacija intoksikacije (gušenje, kolaps, akutna respiratorna insuficijencija, konvulzivni sindrom), ublažavanje drugih simptoma trovanja i priprema oboljelih za dalju evakuaciju.

Hitne mjere prve pomoći:

- ispiranje želuca sa sondom nakon čega slijedi uvođenje neupijajućih masnih laksativa (150-200 ml vazelina) ili 30-50 g aktivnog ugljena i 30 g slanog laksativa (u obliku 25% otopine magnezijum sulfata);

- za akutnu respiratornu insuficijenciju- čišćenje usne šupljine i nazofarinksa od sluzi i povraćanja, umjetna ventilacija;

- u slučajevima akutne vaskularne insuficijencije - vazopresori (1 ml 1% rastvora mezatona intramuskularno), analeptici (1-2 ml kordiamina, 1-2 ml 20% rastvora kofeina). Terapija se sprovodi radi prevencije i lečenja egzotoksičnog šoka (davanje koloidnih i kristaloidnih rastvora, rastvora natrijum bikarbonata, glukokortikoidnih hormona, heparina);

- kao protivotrov započeti primjenu kloramfenikol-sukcinata prema sljedećoj shemi: 1 g lijeka se ubrizgava istovremeno intravenozno i ​​intramuskularno, a zatim 1 g intramuskularno svakih 4-6 sati tokom prvog dana;

- kao lijekovi sa antioksidativnim svojstvima dati unithiol (5% rastvor 10 ml intramuskularno), natrijum tiosulfat (30% rastvor 50 ml intravenozno);

Ako se jave konvulzije ili psihomotorna agitacija, koristite antikonvulzive (2-4 ml 0,5% otopine seduxena);

Hitna evakuacija u ustanovu sa mogućnošću izvođenja metoda ekstrakorporalne detoksikacije.

Kvalifikovana medicinska njega ima za cilj otklanjanje teških, po život opasnih manifestacija trovanja, suzbijanje mogućih komplikacija, kao i stvaranje uslova za dalji transport i naknadno liječenje otrovanih osoba.

Hitne mjere kvalifikovane medicinske pomoći:

- ponovljeno ispiranje želuca sa sondom, primjena enterosorbenta, čišćenje crijeva (slani laksativi, sifonski klistiri);

- kod akutne respiratorne insuficijencije - aspiracija sluzi, povraćanje iz usne šupljine i nazofarinksa, umetanje zračnog kanala, udisanje kisika; sa respiratornom paralizom

Trahealna intubacija i umjetna ventilacija pomoću automatskog aparata za disanje;

- za akutno kardiovaskularno zatajenje- infuziona terapija; presorski amini (1 ml 1% rastvora ili 1-2 ml 0,2% rastvora norepinefrin hidrotartrata intravenozno; 250-300 ml 5% rastvora natrijum bikarbonata intravenozno); intenzivna terapija kiseonikom;

- ako postoji opasnost od povećanja cerebralnog edema - osmoterapija (300-400 ml 15% rastvora manitola intravenozno); steroidni hormoni 100-125 mg hidrokortizona intramuskularno, 90 mg ili više prednizolona intravenozno;

- ako se jave konvulzije ili psihomotorna agitacija - antikonvulzivi (2-4 ml 0,5% rastvora seduksena);

- ako postoje znaci hiperkoagulacije- heparin u dozi od 200-300 U/kg tjelesne težine u

Nastavlja se primjena kloramfenikol sukcinata, natrijum tiosulfata i unitiola;

Ako postoji opasnost od razvoja upale pluća kod teško otrovanih pacijenata, antibiotici u uobičajenim dozama

Najbrža moguća dostava u zdravstvenu ustanovu uz mogućnost

ekstrakorporalne metode detoksikacije.

Specijalizovana medicinska njega ima za cilj konačno otklanjanje glavnih znakova intoksikacije, uz dijagnosticiranje i liječenje komplikacija (posljedica), kao i potpuno liječenje otrovanih osoba u cilju normalizacije oštećenih funkcija, potpunijeg vraćanja efikasnosti i borbene djelotvornosti.

Specijalizirana medicinska njega koja se pruža u prvim danima lezije uključuje, pored ponovljenog ispiranja želuca sa sondom, praćenog davanjem enterosorbenata i slanih laksativa, primjenu antidota (kloramfenikol-sukcinat, unitiool, natrijum tiosulfat), sljedeću intenzivnu njegu i mjere reanimacije:

U slučaju akutne respiratorne insuficijencije - trahealna intubacija, aspiracija sluzi iz traheobronhalnog stabla, umjetna ventilacija, terapija kisikom;

U slučaju akutne vaskularne insuficijencije - infuzijska terapija, vazopresori (mesaton, norepinefrin) intravenozno, steroidni hormoni intravenozno;

Za terminalne poremećaje ritma - kompresije grudnog koša, mehanička ventilacija, električna defibrilacija srca; kada se ritam obnovi - 200-300 ml 5% rastvora natrijum bikarbonata intravenozno;

Normalizacija acido-baznog stanja (eliminacija acidoze uvođenjem 200-300 ml 5% rastvora natrijum bikarbonata intravenozno pod kontrolom reakcije urina);

Korekcija sastava elektrolita sporom intravenskom primjenom Ringer-Lockea, 5% rastvora kalijum hlorida razblaženog u 5% rastvoru glukoze ili fiziološkom rastvoru.

Od vitalnog je značaja da se odmah sprovedu metode ekstrakorporalne detoksikacije: hemosorpcija, peritonealna dijaliza, izmjena plazme (u slučaju razvijenog zatajenja jetre).

Hlorovani ugljovodonici koji se koriste u industriji grupisani su u grupe: I) hlorovani masni ugljovodonici, cikloparafini i ciklični nezasićeni ugljovodonici; II) hlorisani aromatični ugljovodonici; III) hlorisani ugljovodonici polinuklearnih ugljovodonika.

Hlorovani ugljovodonici I grupe (dihloretan, metil hlorid, metilen hlorid, trihloretilen itd.) su uglavnom bezbojne tečnosti. Koriste se kao rastvarači za gumu, ulja, masti, etre, za odmašćivanje delova itd. Rastvorljivost u vodi je veoma niska, sva jedinjenja su visoko rastvorljiva u alkoholu i kada dođu u kontakt sa otvorenim plamenom nastaje fosgen. Po prirodi svog biološkog djelovanja, klorirani ugljovodonici I grupe svrstavaju se u lijekove koji oštećuju parenhimske organe i prije svega . Posebno mjesto zauzima metil hlorid - jak nervni otrov koji uzrokuje stvaranje metil alkohola u tijelu. U slučaju akutnog trovanja razvija se, povećava se stanje uzbuđenja, pričljivosti, osebujan osjećaj produženja jezika, a ponekad se uočava blagi strabizam i nistagmus. U teškim slučajevima može se razviti koma i biti fatalna. Kod hroničnog trovanja tipičan simptom je pospanost (ljudi spavaju do 24 sata dnevno). Od kloriranih ugljovodonika grupe I koji se koriste u industriji, najmanje toksičan je metilen hlorid. Derivati ​​etilena - vinil hlorid, 1,2 - dihloretilen, trihloretilen - uzrokuju organska nervna oboljenja. Svi klorovani ugljovodonici I grupe izazivaju iritaciju kože, sluzokože očiju i gornjih disajnih puteva, posebno alil hlorid i hloropren. Klorovani ugljovodonici grupe I dobro prodiru u organizam kroz netaknutu kožu. U širokoj upotrebi hlorovani ugljovodonici grupe I su: dihloretan - 10 mg/m3, metil hlorid - 5 mg/m3, tetrahlorid -20 mg/m3, trihloretan - 10 mg/m3.

Hlorirani aromatični ugljovodonici (hlorobenzol, dihlorobenzol, benzil hlorid, benzotriklorid, itd.) su tečnosti sa visokim tačkama ključanja ili čvrste materije sa specifičnom težinom većom od 1, nerastvorljive u vodi, relativno lako rastvorljive u alkoholu i imaju intenzivan, specifičan miris. Koriste se u industriji kao, uglavnom, smole, u proizvodnji boja katrana ugljena, aromatičnih supstanci, veštačkih štavljenja, plastike itd.

Toksična svojstva ovih jedinjenja - disfunkcija nervnog sistema, oštećenje jetre, bubrega i krvnog sistema - povećavaju se sa povećanjem stepena hlorisanja benzenskog prstena, kao i povećanjem bočnog lanca. Hlorirani aromatični ugljovodonici, posebno benzil hlorid, iritiraju kožu, sluzokožu gornjih disajnih puteva i oči. Radnici imaju stalne glavobolje, vrtoglavicu, autonomne poremećaje i konjuktivitis. Maksimalno dozvoljene koncentracije za hlorisane aromatične ugljovodonike su sledeće: hlorobenzen - 50,0 mg/m3, dihlorobenzol - 20 mg/m3, trihlorobenzol - 10,0 mg/m3, benzotrihlorid 0,2 mg/m3, benzil hlorid /m3 0,5 mg Hlorovani ugljovodonici polinuklearnih ugljovodonika - hlorovani bifenili, 4,4-dihlorodifeniltrikloretan (DDT), klorovani naftaleni, heptahloraldrin, itd. - su čvrste supstance ili tečnosti sa visokom tačkom ključanja, praktički nerastvorljive u acetonu, hlor-benzenu, niskog pritiska. . Koriste se u industriji kao zamjene za vosak, smole, za izolaciju žica, za proizvodnju kondenzatora, insekticida, itd. folikularni aparat; uzrokuju toksični hepatitis, što ponekad rezultira akutnom ili subakutnom distrofijom jetre. DDT, hlorindan, heptahlor, aldrin, dieldrin izazivaju promene u nervnom sistemu, unutrašnjim organima, prvenstveno jetri i bubrezima.

Maksimalno dozvoljene koncentracije usvojene u SSSR-u su za klorirane naftalene: veće - 0,5 mg/m 3, za DDT - 0,1 mg/m 3, aldrin, dieldrin, hlorindan - 0,01 mg/m 3, heptaklor - 0, 01 mg/m 3 3, Prevencija i u slučaju trovanja hlorisanim ugljovodonicima - vidi, Benzin, Benzen.

Hlorovani ugljovodonici su velika grupa hemijskih jedinjenja koja su visoko reaktivna. Hlorovani ugljovodonici se dele u sledeće glavne grupe: 1) hlorovani derivati ​​masnih ugljovodonika, cikloparafini i ciklični nezasićeni ugljovodonici; 2) hlorovani derivati ​​aromatičnih ugljovodonika (videti Aromatični ugljovodonici), 3) hlorovani derivati ​​polinuklearnih ugljovodonika.

Hlorovani ugljovodonici prve grupe koriste se kao rastvarači za kaučuk (videti Proizvodnja gume), ulja, masti, voskove, parafine, etre, celulozu, za ekstrakciju masti i alkaloida, delove za odmašćivanje, kao rashladne tečnosti, insekticide i rastvarače za insektofungicide itd. Oni služe početnim materijalima u mnogim organskim sintezama. To su uglavnom bezbojne tečnosti, slabo rastvorljive u vodi, ali rastvorljive u alkoholu i eteru. Kada dođu u kontakt sa otvorenim plamenom, zagrijanim površinama itd., formira se fosgen.

Po prirodi svog djelovanja, klorirani ugljikovodici ove grupe klasificiraju se kao lijekovi. Oštećuju i parenhimske organe i prvenstveno jetru.

Nakon jednokratnog izlaganja visokim koncentracijama, kao i kod kroničnog izlaganja kloriranim ugljovodonicima, uočava se značajna disfunkcija jetre, bubrega, srčanog mišića i drugih unutrašnjih organa u vidu masne i proteinske degeneracije. Ovaj naknadni efekat primorava ove supstance da se klasifikuju kao veoma opasni industrijski otrovi. Derivati ​​etilena (vinil hlorid, 1,2-dihloretilen, trihloretilen), koji sadrže višestruku vezu u molekuli, očigledno ne izazivaju masnu degeneraciju unutrašnjih organa zbog brže i posebne prirode njihovih transformacija u organizmu. Međutim, neki od njih (posebno trihloretilen), kada se udišu u visokim koncentracijama, uzrokuju trajno oštećenje nervnog sistema (paraliza trigeminalnog živca, oštećenje optičkog živca, ukusa i mirisa). Ponekad se ove promjene razvijaju tijekom kroničnog trovanja.

Posebno mjesto u industrijskoj toksikologiji zauzima metil hlorid, jak nervni otrov koji uzrokuje stvaranje metil alkohola u organizmu. Prvo ima uzbudljiv, a zatim paralizirajući učinak na ćelije kore velikog mozga. U teškim slučajevima može doći do kome i smrti. Tipičan simptom hroničnog trovanja je pospanost.

Od organoklornih rastvarača koji se koriste u industriji, najmanje otrovan je metilen hlorid. Njegovo specifično štetno dejstvo se uočava samo kada se koristi tehnički proizvod koji sadrži nečistoće dihloretana, ugljen-tetrahlorida i drugih toksičnih derivata hlora.

Svi hlorisani ugljovodonici iritiraju kožu, sluzokožu očiju i gornjih disajnih puteva. Potonji efekat je najizraženiji u alil hloridu (CH 2 = CHCH 2 Cl).

Kloropren (CH 2 =CClCH=CH 2) također ima primjetno iritirajuće svojstvo i, osim toga, uzrokuje gubitak kose, što je očigledno zbog djelovanja njegovih proizvoda polimerizacije. Na hloropren je najosjetljiviji centralni nervni sistem, posebno njegov vegetativni dio; Endokrini sistem je takođe pogođen. Istraživanje acetilholin-kolinesteraznog i histamin-histaminaznog sistema u krvi radnika uključenih u proizvodnju hloroprena otkrilo je određenu povezanost između težine kliničkih manifestacija intoksikacije i sadržaja medijatora i pratećih enzima u krvi. Klorirani ugljikovodici lako prodiru u tijelo kroz netaknutu kožu.

Od kloriranih aromatičnih ugljovodonika, u industriji se najviše koriste hlorobenzol, dihlorobenzol, trihlorobenzol (vidi Benzen), benzil hlorid, benzal hlorid i benzotrihlorid. To su tečnosti sa visokim tačkama ključanja ili čvrste materije sa specifičnom težinom većom od jedan, nerastvorljive u vodi, relativno lako rastvorljive u alkoholu, eteru, benzenu i imaju intenzivan specifičan miris. Koriste se u industriji kao rastvarači uglavnom za smole, u proizvodnji boja katrana ugljena, aromatičnih supstanci, veštačkih štavljenja, plastike, lekova, a služe kao polazni proizvodi za jedinjenja koja se koriste kao inicijatori polimerizacije i za suzbijanje štetočina (globol) kao insekticidi. Trihlorobenzen je deo Sovtola - mešavine Sovola i 25% trihlorobenzena; ima narkotično dejstvo, istovremeno izazivajući oštećenje jetre, bubrega i krvnog sistema. Kod akutnog trovanja kloriranim derivatima toluena (vidi), posebno triklorobenzenom, životinje su najprije uzbuđene, zatim postaju letargične, pojavljuju se konvulzije i dolazi do smrti zbog plućnog edema.

U eksperimentima na životinjama, kronično izlaganje aromatičnim kloriranim ugljovodonicima uzrokuje smanjenje tjelesne težine, smanjenje krvnog tlaka, smanjenje tjelesne temperature, smanjenje broja leukocita u krvi, povećanje retikulocita i degenerativne promjene u jetra i bubrezi. Ljudi koji rade s aromatičnim derivatima hlora mogu imati trajne glavobolje, vrtoglavicu, autonomne poremećaje i konjuktivitis. Prilikom rada s benzotrihloridom, radnici mogu razviti profesionalne dermatoze.

Od halogenih derivata polinuklearnih ugljovodonika, hlorovani bifenili, 4,4-dihlorodifeniltrikloretan (DDT) (vidi Dezinfekciona sredstva), hlorisani naftaleni, hlorindan, heptahlor, aldrin i dieldrin imaju relativno široku primenu u industriji. To su čvrste materije ili tečnosti sa visokom tačkom ključanja, praktično nerastvorljive u vodi, visoko rastvorljive u acetonu, benzenu i eteru. Klorirani naftaleni i bifenili djeluju na kožu, uzrokujući fotodermatitis i oštećenje folikularnog aparata. Oni također uzrokuju toksični hepatitis, koji ponekad rezultira akutnom ili subakutnom distrofijom jetre. DDT, hlorindan, heptahlor, aldrin, dieldrin izazivaju promene u nervnom sistemu. Jedinjenja nemaju lokalni učinak, ali lako prodiru u tijelo kroz netaknutu kožu.

Klorirani ugljikovodici su uglavnom vrlo opasni industrijski otrovi, pa je najradikalniji način prevencije njihova zamjena manje toksičnim i netoksičnim tvarima.

Prilikom rada s pesticidima, obećavajuće je pronaći insekticide selektivnog djelovanja koji imaju malu toksičnost za ljude. Rad s kloriranim ugljovodonicima treba, po mogućnosti, biti mehaniziran i izvoditi u zatvorenoj opremi koja osigurava kontinuitet tehnološkog procesa i isključuje kontakt s njima. Ručne operacije treba izvoditi u skloništima opremljenim mehaničkom ventilacijom. U nekim slučajevima potrebno je opremiti opću ventilaciju. Praćenje napretka tehnološkog procesa treba vršiti automatski i po mogućnosti daljinski. Individualne preventivne mjere su od velikog značaja: nabavka posebne odjeće, opreme za zaštitu disajnih puteva (gas maske, respiratori), upućivanje radnika na mjere opreza i industrijske sanitacije, preliminarni i periodični ljekarski pregledi, terapijska i preventivna ishrana. Vidi također Trovanje, Industrijski otrovi.

132 -

HLOROVANI UGLJOVODONIKI. Od opsežne grupe organskih supstanci koje se koriste u industriji kao rastvarači, treba izdvojiti veliku grupu hemijskih supstanci X., koje se zbog svojih posebnih tehničkih svojstava (dobra sposobnost rastvaranja u kombinaciji sa nezapaljivošću i nezapaljivošću) koriste u SAD i zapadnoevropske zemlje našle su široku upotrebu u veoma velikom broju industrija: mašinstvu, vazduhoplovstvu, automobilskoj industriji, galvanizaciji, obući, veštačkoj koži, konzerviranju, vađenju ulja i mnogim drugim. itd.; Dalje se koriste za čišćenje odjeće i rublja, za pranje kose, za dezinfekciju i dezinsekciju, za punjenje aparata za gašenje požara, za hlađenje, itd. dihloretilen) koriste se trikloretilen, perhloretilen, tetrahloretan, pentakloretan), aromatični ugljovodonici (mono- i dihlorobenzen) i mnogi drugi. itd. U SSSR-u X. Danas se i dalje koriste u malim količinama, ali će u narednim godinama veliki broj ovih supstanci biti uveden u industriju.-X. u. zahtijevaju posebnu pažnju zbog svojih toksičnih svojstava - mnogi od njih su ozbiljni i opasni industrijski otrovi, za rad s kojima su potrebne posebne mjere opreza. U poređenju sa originalnim ugljovodonicima, oni imaju mnogo dramatičniji efekat na organizam; ovaj efekat se manifestuje u iritaciji sluzokože i oštećenju centralnog nervnog sistema; u slici trovanja dolaze do izražaja fenomeni anestezije, koji se smjenjuju sa simptomima uzbuđenja; dalje X. u. snažno djeluju na parenhimske organe (srce, jetra, gušterača itd.; hloroform, ugljični tetrahlorid, tetrahloretan posebno oštro djeluju na jetru). Derivati ​​metana imaju manje toksične efekte od derivata etana. Zbog svojih vrlo iritirajućih svojstava, mnogi klorirani (kao i oklopljeni) ugljovodonici su dio otrovnih plinova (kloraceton, bromaceton, klorometil, etil keton itd.).

Od brojnih X. u. predloženih i uvedenih u industriju. Sljedeći su od najveće praktične važnosti, zbog široke upotrebe u raznim industrijama: metil hlorid, CH 3 C1, bezbojni plin koji kondenzira u tekućinu na -24°; dobio primarni značaj zbog široke upotrebe u hlađenju; u SAD-u, gdje su hladnjaci s metil hloridom posebno česti, uočeni su brojni slučajevi trovanja; u većini slučajeva bile su blage prirode, ali su opisani teški (i smrtni) slučajevi sa konvulzijama, cijanozom, komom i delirijumom, smetnjama vida, anurijom, leukocitozom i drugim pojavama. Tetrahlorid ugljenika (ugljentetrahlorid), CC1 4, veoma isparljiva tečnost sa mirisom koji podseća na hloroform; dobiva se djelovanjem klora ili sumpor-hlorida na ugljični disulfid. Koristi se za otapanje masti, gume, sumpor-hlorida, smola; za odmašćivanje metalnih delova u raznim industrijama, za vađenje masti iz kostiju, za pranje kose; zbog svoje apsolutne nezapaljivosti, posebno je široku primjenu našao u proizvodnji aparata za gašenje požara (kada alkohol dođe u dodir sa vrućim željezom ili drvenom vunom, razlaže se u fosgen) - U poređenju sa drugim hemikalijama. tetrahlorid ugljika je blago toksičan: prema Lehmanu, za postizanje blage anestezije kod mačaka potrebne su koncentracije od 80-260 mg/l ; prema Andreevu, koncentracija 145 mg/l daje laganu anesteziju, 400 mg/l izaziva smrt. Efekat tetraklorometana je narkotičan; istovremeno iritira kožu i sluzokože. Kod produženog udisanja radnici su imali dispeptične poremećaje, glavobolje, iritaciju sluznice gornjih dišnih puteva i očiju; u literaturi postoje izvještaji o izolovanim slučajevima oboljenja jetre, sve do akutne žute atrofije.

Tetrahloretan, C 2 H 2 -C1 4, bezbojna tečnost sa slabim mirisom koji podseća na hloroform, ključa na 146°, dobijena reakcijom acetilena sa hlorom u prisustvu kontakta (gvožđa). Tetrahloretan je veoma dobar rastvarač; Tokom rata je bio naširoko korišten u vojnoj industriji, bio je dio laka koji je prekrivao krila aviona. Međutim, zbog svoje jake toksičnosti (do 1916. u Engleskoj je izazvao 70 slučajeva teških trovanja, od kojih je 12 bilo smrtno), njegova upotreba u ovoj industriji zabranjena je u nizu zemalja; ipak se još uvijek koristi u brojnim industrijama: guma, umjetna svila, umjetni biseri, film, za čišćenje i odmašćivanje metala, za punjenje aparata za gašenje požara, itd.; S vremena na vrijeme javljaju se slučajevi trovanja, a trovanja su posebno teška (često smrtonosna) kod radnika u maloj industriji (vještački biseri, proizvodnja cipela, „gdje se koristi ljepilo koje sadrži tetrahloretan). Glavne pojave kod trovanja tetrahloretanom su poremećaji gastrointestinalnog trakta: gubitak apetita, povraćanje, dijareja, žutica, rubovi mogu (i često postaju) jaki sa simptomima ozbiljne intoksikacije - stupor, konvulzije, koma; žuta atrofija pronađena je kod mrtvih na obdukciji jetre. Oštećenja primećeni su i u drugim organima - ■ bubrezima, srcu, nervnom sistemu (drhtanje ruku, smetnje u čulnim organima, vrtoglavica, smetnje u hodu, poremećaji kretanja i dr.).

Trihloretilen, C 2 HC1 3, bezbojna tečnost slatkastog mirisa, ključa na 87°, dobijena delovanjem hlora na acetilen, nakon čega sledi eliminacija čestica hlorovodonične kiseline iz nastalog tetrahloretana

vau. Zbog svojih odličnih svojstava rastvarača, trihloretilen je našao vrlo široku primenu u raznim industrijama, Ch. arr. u metalnoj industriji - za čišćenje velikih i posebno malih dijelova od prljavštine, masti, ulja za podmazivanje, za odmašćivanje predmeta u galvanizaciji; dalje, za ekstrakciju masti u uljarama iz kože, kostiju i ribljeg otpada; kao dezinfekciono sredstvo, za punjenje aparata za gašenje požara itd. U SSSR-u se trihloretilen neko vreme koristio u fabrikama ribljih konzervi za izdvajanje masti iz otpada. Zbog svoje široke rasprostranjenosti u industriji, a osim toga, u nizu malih industrija, trihloretilen iz svih X. je najopasniji - daje najveći broj trovanja. Do 1931. iz strane literature prikupljeni su podaci o 284 teška slučaja trovanja, od kojih je 25 završilo smrću; U SSSR-u je bilo 20 slučajeva trovanja u Astrahanu (tokom prerade ribljeg otpada). Kod trovanja dolaze do izražaja pojave iz nervnog sistema: gubitak svesti, stanje omamljenosti, opšta iritacija nervnog sistema, uporna oštećenja pojedinih nerava, uglavnom trigeminalnog, atrofija optičkog nerva itd.

Trihloretilen je posebno opasan zbog sljedećih svojstava: u nekim slučajevima, gdje ima sposobnost oksidacije, razlaže se u fosgen (djelovanje potonjeg se u nizu slučajeva pripisuje smrti); ima miris koji mnogi radnici doživljavaju kao veoma prijatan – naviknu se na njega i nastoje da duže ostanu u njegovoj atmosferi (Trisucht).

U posljednjih nekoliko godina, d i -kloroetan, odnosno etilen hlorid, CH 2 C1 - CH 2 C1, bezbojna tečnost sa mirisom koji podsjeća na hloroform, tačke ključanja 86°, ušla je u široku upotrebu u SAD kao rastvarač. dobiveno djelovanjem hlora na etilen. Postoji relativno malo podataka o njegovim toksičnim efektima; eksperimentalne studije brojnih autora (Dubois, Binz, Miller, Lazarev, itd.) pokazuju da su njegova toksična svojstva bliska hloroformu; Dugoročna zapažanja radnika još nisu dostupna.

Prevencija. Budući da su mnogi X. y. su jaki otrovi koji uzrokuju mnoga ozbiljna (i često smrtonosna) trovanja; njihovo uvođenje i korištenje u industriji mora se pomno pratiti. Posebno ozbiljnu pažnju treba obratiti na one industrije u kojima je nemoguće osigurati nepropusnost opreme i gdje može doći do oslobađanja para rastvarača u značajnim količinama; To su proizvodi: obućarska, vještačka koža (koža), ljepila i kreme za obuću, odjeća za čišćenje, itd. Posebno se kod pojedinih supstanci mora naznačiti: tetrahloretan, kao najmoćniji otrov, može se dopustiti samo u te industrije u kojima postoji hermetički zatvorena oprema; isto treba reći i za trihloretilen: rad s njim se može dozvoliti samo tamo gdje se ne može zamijeniti drugim rastvaračem, ako je hermetički zatvoren. zatvorenu opremu i trajno iza nje

nadzor; upotreba ovih supstanci ne bi trebala biti dopuštena tamo gdje se mogu razgraditi u fosgen; U industriju je moguće pustiti samo one hlorisane ugljovodonike za koje su već utvrđena njihova toksična svojstva i opasnosti itd. Budući da će u SSSR-u u narednim godinama, zbog širokog uvođenja rastvarača u industriju, veliki broj hemikalija biti uvedene u proizvodnju, proučavanje njihovih toksičnih svojstava i razvoj preventivnih mjera moraju se obaviti unaprijed.

Lit.: Andreev V., Mogućnost upotrebe ugljen-tetrahlorida u aparatima za gašenje požara u avionima i njegov uticaj na ljudski organizam, Higijena, bezbednost. i Pat. Rad, 1931, br. 2; Bernstein S., Trihloretilen u fabričkoj praksi, Gig., sigurnost. i Pat. Rad, 1931, br. 3; Derrons T., Solvents, L., 1933; Korenman I., Trikloretilenski rastvarač i neka njegova svojstva, Higijena, sigurnost. i Pat. Rad, 1931, br. 3; Lazarev N. i Astrahancev P., Hemijski štetne supstance u industriji, deo 1, L., 1933; Zbornik radova 1. kongresa industrije boja i lakova (članci Astrahanceva i Čelinceva), Lenjingrad, 1932; HygiSne du travail, Encyclopedic, -v. I, pp. 834-38, Gen6ve, 1930; S tuber K., Oesundheitschadingungen bei der gewerblichen Verwendung ■des Trichlorathylens und die Moglichkeit ihrer Verhiitung, Arch. f. Gewerbepath. u. Gewerbehyg., V.I, H. 3, 1931; ZanggerH., tJber die modernen organischen Losungsmit-tel, ibid., V. I, H. 1, 1930; Zottinger F., Ein Beitrag zur gewerbepathologischen Bedeutung des Tetrachlorathans, ibid., V. II, H. 2, 1931. O. Leschinovaya, D. Rosenbaum.

HLOROVANI UGLJOVODONIKI- hemijska jedinjenja visoke reaktivnosti. Gotovo svi klorirani ugljovodonici su toksični. Mnogi od njih imaju narkotičko dejstvo, utiču na jetru, bubrege, srčani mišić, endokrine žlezde i iritiraju kožu; neki mogu uzrokovati alergijski dermatitis, ekcem i imati negativan učinak na generativnu funkciju. Postoje hlorovani ugljovodonici masnog niza, cikloparafini i ciklički nezasićeni ugljovodonici, hlorovani ugljovodonici aromatične serije i hlorovani derivati ​​polinuklearnih ugljovodonika.

Hlorirani masni ugljovodonici, cikloparafini i ciklički nezasićeni ugljovodonici. Koriste se kao rastvarači (vidi) guma, ulja, masti, voskovi, parafini, eteri celuloze, koriste se za ekstrakciju masti i alkaloida, odmašćivanje delova, kao rashladna sredstva, insekticidi itd. To su uglavnom bezbojne tečnosti, slabo rastvorljive u vode i veoma rastvorljiv u alkoholu i eteru. U kontaktu s otvorenim plamenom i zagrijanim površinama, formiraju fosgen (vidi Gušenje).

Kod akutnog i kroničnog izlaganja uočava se disfunkcija jetre, bubrega, srca i drugih organa u vidu masne i proteinske degeneracije (vidi Distrofija stanica i tkiva), što ove spojeve čini vrlo opasnim. Derivati ​​etilena (vinil hlorid, 1,2-dihloretilen, trihloretilen) ne izazivaju masnu degeneraciju unutrašnjih organa, ali izazivaju osobena i trajna oštećenja nervnog sistema (paraliza trigeminalnog živca, oštećenje očnog živca, oštećenje ukusa i mirisa), što je povezano i s djelovanjem lijekova i njihovih metabolita, posebno trikloroetanola i triklorooctene kiseline (vidi Trikloretilen, polivinil hlorid).

Metil hlorid ima izražen efekat na nervni sistem. Tokom njegove biotransformacije u organizmu nastaju visokotoksični metaboliti – formaldehid, mravlja kiselina i metanol, koji prvo djeluje uzbudljivo, a potom paralizirajuće na moždane stanice. U teškim slučajevima može doći do kome i smrti. Kod kroničnog trovanja tipičan simptom je pospanost. Od organoklornih rastvarača koji se koriste u industriji, najmanje otrovan je metilen hlorid. Njegovo štetno djelovanje se očituje samo kada se koristi tehnički proizvod koji sadrži nečistoće dihloretana (vidi), tetraklorida (vidi) i drugih toksičnih kloriranih ugljovodonika.

Hlorovani ugljovodonici ove grupe iritiraju kožu, sluzokožu očiju i gornjih disajnih puteva. Hloropren, uz izraženo nadražujuće dejstvo, izaziva opadanje kose, oštećenje centralnog nervnog sistema, posebno autonomnog dela, endokrinog sistema, i negativno utiče na generativnu funkciju.

Hlorirani aromatični ugljovodonici. Najviše se koriste hlorobenzol, dihlorobenzol, trihlorobenzol, benzil hlorid, benzal hlorid i benzotriklorid. To su tečnosti sa visokom tačkom ključanja ili čvrste materije sa specifičnom težinom većom od jedan, nerastvorljive u vodi, relativno lako rastvorljive u alkoholu i eteru i imaju intenzivan, specifičan miris. Koriste se kao rastvarači, služe kao polazni proizvodi za razne spojeve, a koriste se u proizvodnji boja katrana ugljena, aromatičnih supstanci, umjetnih štavljenja, plastike, lijekova i za suzbijanje poljoprivrednih štetočina. Ova jedinjenja imaju i narkotičko dejstvo; kao i benzen, utiču na hematopoetski sistem i parenhimske organe i imaju blago nadražujuće dejstvo. Akutna trovanja su rijetka; klinička slika akutnog trovanja podsjeća na akutnu intoksikaciju benzenom (vidi). Osobe u kontaktu sa aromatičnim hlorisanim derivatima mogu imati trajne glavobolje, vrtoglavicu, konjuktivitis, krvarenje iz nosa, krvarenje desni, smanjenje hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca i trombocitopeniju. Prilikom rada sa heksaklorobenzenom i benzotrikloridom, radnici mogu doživjeti profesionalni dermatitis.

Derivati ​​hlora polinuklearnih ugljovodonika. Koriste se hlorisani bifenili, hlorisani naftaleni, hlordan, heptaklor i dieldrin (vidi Dezinfekciona sredstva, insekticidi). To su čvrste materije ili tečnosti sa visokom tačkom ključanja, praktično nerastvorljive u vodi, veoma rastvorljive u acetonu, benzinu i eteru. Ove tvari uzrokuju kronično trovanje.

Klorirani bifenili i naftaleni lako prodiru u kožu, uzrokujući fotodermatitis i oštećenje folikularnog aparata, porfiriju, aktivaciju mikrosomalnih enzima i distrofiju jetre (vidi Hepatoza). Hlordan, heptahlor, aldrin, dieldrin utiču na funkcije nervnog sistema. Wedge, sliku trovanja karakterizira poremećena koordinacija pokreta i psihe. Javlja se depresivno stanje, epileptiformne konvulzije, u nekim slučajevima - emocionalna nestabilnost, agresivnost, razdražljivost itd. Neki hlorisani derivati ​​polinuklearnih ugljovodonika (DDT, aldrin, dieldrin) utiču na generativnu funkciju.

Nakon trovanja svim vrstama kloriranih ugljovodonika mogući su funkcionalni poremećaji centralnog nervnog sistema: polineuritis (vidi), toksična encefalopatija (vidi Trovanje), mentalni poremećaji, ciroza jetre (vidi), bolest bubrega (vidi Bubrezi), bronhitis (vidi. ), netolerancija na alkohol.

U slučaju lakšeg trovanja koje se javlja prvi put potrebno je odgovarajuće liječenje i privremeni prelazak na drugi posao dalje od kontakta sa hloriranim ugljovodonicima. Ako se poveća osjetljivost na hlorirane ugljovodonike, jave uporni poremećaji ili bolest napreduje, preporučuje se udaljavanje radnika od kontakta sa supstancom i racionalno zapošljavanje.

Prva pomoć i liječenje. U slučaju akutnog trovanja kloriranim ugljovodonicima, poduzimaju se sljedeće opće mjere. Žrtvu se mora izvesti iz zagađene atmosfere, osloboditi je ograničavajuće odjeće, pružiti joj mir i toplinu i dati joj jak čaj ili kafu; Naizmjenično udisanje kisika s inhalacijom karbogena. Da bi se smanjila intoksikacija, kao i spriječila zatajenje bubrega i jetre, propisana je obilna primjena tekućine - intravenozno do 2 litre dnevno, 5-10% otopina glukoze sa askorbinskom kiselinom (500 mg), izotonični rastvor natrijum hlorida, insulin 5-10 jedinica subkutano. Sulfonamidi, adrenalin, tablete za spavanje koje sadrže hlor, unos alkohola i masti su kontraindicirani; Preporučuju se proizvodi bogati potpunim proteinima, lipotropnim spojevima i kalcijumom. Kod kroničnog trovanja liječenje je simptomatsko; Indikovana je vitaminska terapija, posebno vitamini C, B1, B6, B12, B15. Posebne terapijske mjere koje se provode u slučaju trovanja određenim predstavnicima hloriranih ugljovodonika - vidi nezavisne članke, na primjer Dikloroetan, Diklorodifeniltrikloretan, Pesticidi itd.

Preventivne mjere usmjerene su na zamjenu kloriranih ugljikovodika manje toksičnim i netoksičnim tvarima. Rad sa hlorisanim ugljovodonicima mora biti mehanizovan i automatizovan, izvoditi u zatvorenoj opremi koja obezbeđuje kontinuitet tehnološkog procesa i isključuje kontakt radnika sa njima. Ručne radnje treba izvoditi na mjestima opremljenim efikasnom lokalnom izduvnom ventilacijom (vidi). Upotreba posebne odjeće (vidi Posebna odjeća), opreme za zaštitu dišnih organa - gas maske (vidi), respiratora (vidi), korištenje zaštitnih masti (vidi Zaštitne paste), kao i poštivanje sigurnosnih propisa (vidi) i industrijske sanitacije (vidi Industrijska sanitacija), preliminarni i periodični zdravstveni pregledi radnika (vidi Ljekarski pregled), terapijska i preventivna ishrana (vidi Medicinska i preventivna ishrana).

Upotreba kloriranih ugljikovodika u dezinfekciji. Hlorovani ugljovodonici imaju širok spektar insekticidnih, akaricidnih i fungicidnih efekata (vidi Akaricidi, Insekticidi, Fungicidi). Njihova posebnost je otpornost na faktore kao što su temperatura, insolacija, vlaga, akumuliraju se u tlu, proizvodima biljnog i životinjskog porijekla, u ljudskom i životinjskom tijelu. S tim u vezi, zabranjena je upotreba određenih hloriranih ugljovodonika za preradu hrane i stočne hrane, kao i za preradu mliječnih i klaničkih goveda. Upotreba hloriranih ugljikovodika u medicinskoj dezinsekciji je ograničena. Iz epidemioloških razloga, dozvoljena je upotreba DDT-a (vidi Diklorodifeniltrikloretan) i HCH (vidi Heksaklorocikloheksan) za uništavanje krpelja, buva, malaričnih komaraca i vaški.

Vidi također Pesticidi, organoklorni pesticidi i tabelu.

Bibliografija: Štetne materije u industriji, ur. N.V. Lazarev i E.N. Levina, tom 1, str. 9, L., 1976; Priručnik iz profesionalne patologije, ur. L. N. Gratsianskaya i V. E. Kovshilo, L., 1981.

I. P. Ulanova, V. P. Dremova.

Akutna trovanja hlorisanim ugljovodonicima po učestalosti trovanja hemikalijama zauzimaju 2-4 mesto, sa glavnim procentom trovanja (90%) uzrokovanih 1,2-dihloretanom (DCE) i ugljen-tetrahloridom (BC) i trihloretilenom. Po jačini intoksikacije, trovanje hlorisanim ugljovodonicima spada u najtežu grupu toksikoloških bolesnika. Stopa mortaliteta je 55%, au teškim oblicima intoksikacije dostiže 96%.

Uprkos razlikama u hemijskoj strukturi, navedeni hlorovani ugljovodonici imaju slična fizičko-hemijska svojstva. To su tečnosti koje relativno lako isparavaju, karakterističnog slatkastog mirisa, teže su od vode, a njihove pare su teže od zraka. Kada dođu u kontakt s otvorenim plamenom ili zagrijanim metalom, razlažu se i formiraju fosgen. Posebno su opasni u tom pogledu trihloretilen i tetrahloretilen, koji oslobađaju fosgen čak i kada su izloženi sunčevoj svjetlosti. Ove okolnosti moraju se zapamtiti i uzeti u obzir kao uslovi koji pogoduju razvoju intoksikacije.

Hlorovani ugljovodonici se koriste kao rastvarači, sredstva za čišćenje i neutralisanje prilikom servisiranja opreme i tokom kućnih radova. Dikloretan se može koristiti za lijepljenje plastike, filma i fotografskih filmova. Tetrahlorid ugljenika se koristi za tretiranje vodova kiseonika, a nalazi se i u nekim sistemima za gašenje požara. Trihloretilen i tetrahloretilen su komponente proizvoda za hemijsko čišćenje odeće, metalnih proizvoda itd.

Dikloroetan

Etilen hlorid, etilen dihlorid, simetrični dihloretan, „holandska tečnost“ je bezbojna uljasta tečnost. Tačka ključanja 83,7 stepeni. C. Praktično nerastvorljivo u vodi. Dobro se rastvara u alkoholu i eteru. Eksplozivne koncentracije mogu nastati sa vazduhom. EDC se proizvodi reakcijom hlora sa etilenom. EDC, kao rastvarač, koristi se u industriji ulja i masti; za vađenje asfaltita iz bitumenskih stijena: u proizvodnji nitroceluloznih i celulozno acetatnih lakova; za otapanje umjetnih i prirodnih smola; kao rastvarač u standardnom rastvoru br. 1 za sredstva za otplinjavanje. Široka upotreba EDC-a ograničena je njegovom visokom toksičnošću. U forenzičkoj praksi, među ostalim rastvaračima, DCE zauzima prvo mjesto po broju smrtonosnih trovanja, iako je posljednjih godina došlo do relativnog smanjenja tog broja.

DCE se ponekad uzima oralno u samoubilačke svrhe, ali većina trovanja je rezultat nesreća. Najčešće žrtve uzimaju DCE u pijanom stanju umjesto alkoholnog pića. U literaturi su opisana teška inhalaciona trovanja usled udisanja para, ali su izuzetno retka.

Toksičnost

Do trovanja može doći bilo kojim putem ulaska otrova u organizam: oralnim putem, inhalacijom, kroz netaknutu kožu, čemu doprinosi dobra rastvorljivost DCE u mastima i lipoidima. Smrtonosna doza kada se uzima oralno je 30-40 ml, iako su poznati slučajevi smrti nakon konzumiranja samo 5-10 ml. tečnosti. Apsolutno smrtonosna doza za ljude je 3 ml/kg. Prilikom udisanja para, koncentracija od 1,25-2,75 ml/l je već opasna po život. Koristeći plinsko-tečnu hromatografiju, utvrđeno je da je sat vremena dovoljan za potpuno otapanje (distribuciju) DCE u krvi.

DCE relativno brzo prodire kroz netaknutu kožu i akumulira se u značajnim količinama u krvi. Odnos nivoa DCE u krvi i tkivima je konstantna vrednost karakteristična za svaki organ, bez obzira na dozu i način primene supstance. Ako sadržaj DCE u krvi uzmemo kao jedan, onda je njegov sadržaj u jetri 0,8, u bubrezima – 0,447, u srcu – 0,36, u nadbubrežnim žlijezdama – 0,34, u slezeni i pankreasu – 0,27, u pluća – 0,05-0,1, u kičmenoj moždini – 0,7, u produženoj moždini. u malom mozgu, korteksu i subkortikalnim centrima mozga - 0,17-0,72. Razlike u distribuciji DCE u centralnom nervnom sistemu su očigledno povezane sa nejednakim sadržajem masti i lipida u tkivima i njegovom visokom rastvorljivošću u potonjem. Sadržaj DCE u urinu (0,24-4,2 mg%) i njegova mala dnevna količina (do 10 ml) doveli su do zaključka da bubrezi ne mogu biti glavni put izlučivanja supstance iz organizma. Utvrđeno je da se do 30% primijenjenog intraabdominalnog DCE oslobađa s izdahnutim zrakom u roku od 4-5 sati. . U istom periodu, nakon davanja DCE u želudac u istoj dozi, otpušteno je 2 puta manje supstance, a nakon intravenske injekcije 2 puta više. Poluvrijeme eliminacije DCE u krvi je 88 minuta, a poluvrijeme u izdahnutom zraku je 76 minuta. Uz intravensku primjenu DCE u dozi od 25 mg/kg. njegov sadržaj u krvi opadao je prema dvoeksponencijalnoj krivulji s poluživotom od 17,5 i 72 minute, a pri dozi od 50 mg/kg. kriva je imala triekspenencijalni karakter, sa poluživotom od 16,5 i 90 minuta. Prilikom analize izdahnutog zraka dobijeni su slični rezultati. DCE, koji ulazi u organizam nekoliko dana nakon trovanja, nalazi se u parenhimskim organima, u gastrointestinalnom traktu, ali i u mozgu. Donedavno je većina istraživača vjerovala da je toksični učinak DCE u tijelu posljedica djelovanja cijele molekule supstance, ne uzimajući u obzir njegovu transformaciju u toksičnije i reaktivnije metabolite. Istraživanje karakteristika biotransformacije DCE je pokazalo da je jedan od glavnih metabolita 1,2 dihloretana hloroetanol, koji se dalje metaboliše u hlorocteni aldehid. Krajnji proizvod transformacije DCE u tijelu je monohloroctena kiselina. Kloroetanol se nalazi u krvi i jetri pacova u najvećim količinama 4-8 sati nakon trovanja DCE, a zatim u malim količinama tokom 2 dana intoksikacije. Najintenzivniji metabolizam DCE javlja se prvog dana intoksikacije, a kasnije (2-3 dana) metabolizam se nastavlja, ali u malom obimu. Metabolizam otrova je sljedeći:

DCE  hloroetanol  hlorosirćetna kiselina  monohlorsirćetna kiselina.

Važna stvar je da su metaboliti DCE-a mnogo toksičniji od samog otrova. Priroda promjena u sastavu periferne krvi pri trovanju DCE i njegovim najotrovnijim metabolitom, hloroetanolom, je ista. Međutim, u slučaju trovanja hloroetanolom, u većini slučajeva, priroda patološkog procesa je najizraženija i manifestira se u najranijim fazama. Budući da su DCE metaboliti toksičniji spojevi od DCE, metabolizam potonjeg u tijelu toplokrvnih životinja uključuje smrtonosnu sintezu. Kod trovanja monohlorosirćetnom kiselinom (280 mg/kg), izraženije promjene se uočavaju na jetri i bubrezima bijelih pacova nego kod trovanja hloroetanolom. Postoji razlog za vjerovanje da su histostrukturne promjene u parenhimskim organima tijekom akutnog trovanja DCE u velikoj mjeri uzrokovane toksičnim djelovanjem monohloroctene kiseline. Ubrzanje procesa deklorinacije DCE u tijelu je praćeno povećanjem njegove toksičnosti. U ovom slučaju, DCE se može smatrati potencijalno alkilirajućom supstancom, čiji se učinak pojačava tokom procesa njegove metaboličke transformacije u tijelu.

Klinika

U slučaju trovanja DCE-om do izražaja dolaze promjene na centralnom nervnom sistemu praćene oštećenjem respiratornog i vazomotornog centra sa poremećenom hemodinamikom i spoljašnjim disanjem. Najčešće se kod ljudi i životinja uočavaju lezije cerebralnih žila i ganglijskih stanica. . S tim u vezi, patogenetski mehanizam oštećenja centralnog nervnog sistema od strane DCE povezan je s narušavanjem permeabilnosti krvno-moždane barijere, uzrokovane značajnim oštećenjem ćelijske funkcije kao rezultatom nedovoljne opskrbe kisikom i poremećene proizvodnje energije u mozak. Poremećaji cirkulacijskog sistema u slučaju trovanja DCE uzrokovani su paralitičkim širenjem malih žila (arteriola, kapilara), što rezultira padom krvnog tlaka. Istovremeno dolazi do smanjenja venskog tlaka. Velika količina krvi u plućima i jetri, razvojna preraspodjela krvi dovodi do smanjenja mase cirkulirajuće krvi, što zauzvrat smanjuje venski protok do srca i količinu krvi koja ulazi u arterijski sistem. Kompleks patoloških pojava koje se javljaju u kardiovaskularnom sistemu pod uticajem DCE determinisan je kolapsom koji se akutno razvija. Prve promjene na jetri nastaju unutar 30 minuta nakon uzimanja DCE, što rezultira degeneracijom i masnom infiltracijom stanica jetre. Postoje četiri stepena ozbiljnosti oštećenja jetre kod akutnog trovanja DCE.

U prvom blagom stupnju, slika toksičnog hepatitisa otkriva se samo laboratorijskim pretragama (povećan bilirubin, povećana aktivnost transaminaza). Normalizacija se javlja nakon 2-3 dana.

Toksični hepatitis II stepena (umjeren) manifestuje se bolom u desnom hipohondrijumu, povraćanjem i povećanjem bilirubina na 3-4 mg. % i transaminaze do 300-500 jedinica, smanjujući protrombinski indeks na 60-70%. Normalizacija se javlja nakon 3-4 dana.

Teški toksični hepatitis - stupanj 3 - karakterizira oštar bol u desnom hipohondriju, ponavljano povraćanje, teška žutica, povećanje jetre za 4-6 cm, povećanje bilirubina na 7-15 mg%, povećanje aktivnosti transaminaza od 600-800 jedinica. do nekoliko hiljada, smanjenje protrombinskog indeksa na 30-40%, hipoholesterolemija. Lagana ozbiljnost promjena uočena je 4-6 dana. Ako je ishod povoljan, oporavak počinje za 7-8 dana.

Toksični hepatitis 4. faze je izuzetno težak i manifestuje se znacima hepatargije. Bilirubin se povećava na 20 mg. % ili više, transaminaze - do 10-12 hiljada, protrombinski indeks se smanjuje na 10-12%, u nekim slučajevima na 0.

Hepatoksičnost DCE je posljedica njegovog direktnog djelovanja na stanice jetre uz uništavanje njihovih elemenata i narušavanje biokemije, što dovodi do masne degeneracije i destrukcije s kasnijim razvojem nekroze. U kliničkoj slici akutnog oralnog trovanja DCE razlikuju se četiri vodeća sindroma. To su: toksična encelofalopatija, sindrom akutnog gastritisa, sindrom akutnog kardiovaskularnog zatajenja i sindrom toksičnog hepatitisa sa simptomima hepatičko-bubrežne insuficijencije. . Ističe se prisustvo latentnog perioda u kliničkoj slici akutnog trovanja DCE. U blagim i umjerenim slučajevima trovanja bolesnici se žale na glavobolju, pospanost, slatkast okus u ustima, mučninu, ponekad povraćanje, iritaciju sluzokože, peckanje na koži lica, slabost, lupanje srca, vrtoglavicu, bol u epigastričnu regiju i desni hipohondrij. Postoji crvenilo lica, ponekad bledilo. U teškim slučajevima pacijenti se žale na jake glavobolje, oštre bolove u gušterači, bolove u očima, ponekad smanjen vid, povraćanje, dijareju i nesiguran hod. U nekim slučajevima se gubi svijest, ponekad se primjećuje Cheyne-Stokesovo disanje, a puls nestaje. Rani znak intoksikacije je akutni gastritis (kod 77,3% pacijenata). Toksična encefalopatija se javila kod 81,1% pacijenata. Akutno kardiovaskularno zatajenje sa upornim padom krvnog pritiska (ispod 80 mm) – kod 56,6% pacijenata. Klinički znaci trovanja uočavaju se čak i pri minimalnoj koncentraciji DCE u krvi (0,5 mg%), a razvoj kome se uočava pri nivou DCE u krvi od 5-7 mg% i više. Osnova oštećenja jetre i bubrega u slučaju trovanja DCE je njegova dobra rastvorljivost u ćelijskim lipidima uz blokadu ćelijskih enzimskih sistema, posebno njihovih sulfhidrilnih grupa, koje lako ulaze u hemijsku kombinaciju sa DCE. Prepoznaje se i djelovanje otrova na stijenke kapilara sa povećanom propusnošću. Postoje dokazi o smanjenju glomerularne filtracije protoka plazme u bubrezima. Vrijeme i težina hepatičko-bubrežne insuficijencije kod trovanja DCE ovisi o putevima prodiranja otrova u tijelo, kao i o uzetoj dozi. Od 8 osoba s inhalacijskim trovanjem, svi su preživjeli. Od 50 ljudi koji su uzimali DCE oralno, umrlo je 20. Od njih 12 koji su uzimali 100 ml. i više, smrt je nastupila prvog dana intoksikacije od poremećaja centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog zatajenja. Na obdukciji je uočena kongestija i oticanje mozga, kongestija unutrašnjih organa. Kod 8 pacijenata koji su umrli nakon 18-22 sata razvio se teški plućni edem. 8 pacijenata koji su uzimali 40-80 ml. DCE, umro 2-11 dana nakon trovanja. Ovi pacijenti su razvili zatajenje jetre u roku od 24 sata. Sadržaj bilirubina u krvi povećan je u nekim slučajevima do 10 mg.%, glukoze - do 600 mg.%. Aktivnost asparaginske transaminaze bila je veća od aktivnosti alanina, što se objašnjava sposobnošću DCE, uz oštećenje jetre, da izazove promjene u drugim organima bogatim asparaginskim transaminazama (srčani mišić, mozak, bubrezi). Zatajenje bubrega se razvija kasnije od zatajenja jetre. Količina izlučenog urina naglo se smanjuje, au nekim slučajevima se razvija anurija. Količina proteina dostiže 6,6%. Mikroskopski sediment otkriva brojne eritrocite, leukocite i cilindre. U nekim slučajevima, akutna bubrežna insuficijencija brzo se povlači i nakon 4-5 dana razvija se uremična koma. Prema mikroskopiji, morfološke promjene u bubrezima ubijenih od trovanja DCE su slične drugim tipovima „šok bubrega“. S ranom smrću uočava se potpuni kolaps kortikalnih žila, uključujući glomerule, te se javljaju distrofične promjene u tubularnom epitelu proksimalnog dijela nefrona. Distalni dio nefrona je manje zahvaćen: epitel nije promijenjen, već se ljušti u slojevima. U lumenu distalnih tubula gotovo uvijek nema cilindara. Inhalacijsko trovanje parom DCE u početku pogađa nervni sistem i respiratorni trakt, a nešto kasnije iu manjoj mjeri nego kod gutanja u proces se uključuju parenhimski organi. U slučaju inhalaciono-resorptivnog trovanja, simptomi oštećenja se razvijaju postupno i vrlo su slični kliničkoj slici kod inhalacijskog oštećenja od DCE. Posebno nepovoljni prognostički faktori za trovanje DCE su akutno kardiovaskularno zatajenje, šok i akutno zatajenje bubrega. Oštećenje kardiovaskularnog sistema u teškim slučajevima trovanja povezano je s razvojem toksične distrofije miokarda (pogoršanje kontraktilne funkcije miokarda lijeve komore), usporavanje atrioventrikularne i intraventrikularne provodljivosti do razvoja intraventrikularne blokade, znakova difuzne male -fokalne promjene u miokardu. Hemodinamsko stanje je različito kod pacijenata u različitim stadijima šoka. Stanje pacijenata sa teškim trovanjem DCE odgovara erektilnoj ili torpidnoj fazi šoka. U prvom slučaju bolesnici su imali oštru psihomotornu agitaciju, koža i vidljive sluzokože su hiperemične, cijanotične, srčani tonovi prigušeni, tahikardija, povišen krvni pritisak: sistolni 140-170, dijastolni 100-120 mmHg.Kod bolesnika u torpidnom Zabilježena je faza šok letargije, pepeljasto-siva cijanoza kože i sluzokože, hladan znoj, subnormalna temperatura i spazam perifernih vena. Krvni pritisak je 80-50 mmHg.Tako je kod pacijenata sa simptomima šoka, u erektilnoj, a posebno u torpidnoj fazi šoka, značajno narušena kontraktilnost miokarda, kao i stanje periferne cirkulacije. Prvo mjesto u razvoju toksičnog šoka ima akutno zatajenje funkcije miokarda, što dovodi do naglog pada moždanog udara i minutnog volumena krvi. Encefalogrami pacijenata s akutnim oralnim trovanjem DCE podijeljeni su u 4 glavna tipa, koji određuju dinamiku intoksikacije i prognozu bolesti. Prvi tip EEG-a karakterizirala je dominacija spore aktivnosti: theta ritam (4-5 counts/sec, amplituda 60-80 μV) i delta ritam (1-2 counts/sec, amplituda 130-150 μV). Na ovoj pozadini, visokofrekventna aktivnost (15-20 counts/sec) niske amplitude zabilježena je difuzno i ​​nepravilno. Pacijenti u ovoj grupi bili su u komatoznom stanju. Uočene su hipotenzija i teška tahikardija. Drugi tip EEG-a karakteriše dominacija spore (1,5-9 računa/sek) alfa aktivnosti. Pacijenti su bili pri svijesti. Preovladavali su dispeptični poremećaji i vegetativno-vaskularni poremećaji. Na EGG-u trećeg tipa dominirao je blagi (18-30 counts/sec) beta ritam, organizovan iz vretena, sa relativno visokom amplitudom, sa relativno visokom amplitudom - do 90 μV. Na ovoj pozadini zabilježena je niskonaponska alfa, teta i delta aktivnost u obliku pojedinačnih valova ili kratkih grupa valova. Kliničku sliku bolesnika ove grupe karakterizirali su prolazni neurološki simptomi. Psihomotorna agitacija bila je praćena vizuelnim i slušnim halucinacijama. Uočeni su vegetativno-vaskularni poremećaji. Četvrti tip je karakteriziran takozvanim ravnim EEG-om u obliku ravnih linija uz prisustvo nestalne beta aktivnosti vrlo niske amplitude (do 15 µV). Većina pacijenata je bila u komatoznom stanju. Kod nekih osoba disanje je bilo poremećeno prema centralnom tipu. Prvi tip EEG ukazuje na nepovoljnu prognozu. Dugotrajno očuvanje EEG tipova 2, 3, pa čak i 4 tokom aktivne eliminacione terapije je prognostički povoljan znak bolesti. ECT ima opći resorptivni učinak na kortiko-subkortikalne dijelove mozga i može se pretpostaviti da glavnu ulogu u patogenezi trovanja ima prvenstveno oštećenje disencefalnog (hipotalamusnog) dijela mozga. U zavisnosti od težine intoksikacije mogu se razlikovati tri glavna oblika kliničkog toka akutnog trovanja DCE.

U slučaju blagog trovanja kliničkim tokom dominiraju dispeptički poremećaji (mučnina, povraćanje), a neki mogu imati blage neurološke simptome (vrtoglavica, ataksija, euforija, letargija).

Uz umjerenu težinu intoksikacije, bolesnici ispoljavaju simptome toksičnog gastritisa, gastroenteritisa, toksične encefalopatije (ataksija, retardacija, psihomotorna agitacija), disfunkcije kardiovaskularnog sistema (tahikardija, hipertenzivni sindrom, hipotenzija), toksične hepatopatije, toksične nefropatije (toksične nefropatije) .

Teški oblik intoksikacije karakterizira razvoj kome, psihomotorna agitacija, kloničko-tonične konvulzije, egzotoksični šok, toksična hepatopatija sa simptomima zatajenja bubrega, akutni gastroenteritis. Kod inhalacionog trovanja najranije se razvijaju neurološki poremećaji - vrtoglavica, ataksija, retardacija, psihomotorna agitacija, koma, koji su praćeni dispeptičkim poremećajima, toksičnom hepatopatijom, toksičnom nefropatijom, disfunkcijom kardiovaskularnog sistema. Ako DCE prodire u kožu, mogu se razviti lokalne promjene u obliku hiperemije, edema, pa čak i razvoja buloznog ili nekrotizirajućeg dermatitisa.